2018 年 7 月 21 日，第十二届今日泌尿外科论坛-贝坦利（米拉贝隆缓释片）上市会在美丽的「申城」—上海隆重举行，200 多位国内外泌尿领域的知名专家共聚一堂，共同探讨 LUTS/OAB 的诊疗现状，见证贝坦利（米拉贝隆缓释片）的上市开启中国 LUTS 治疗的新篇章！
图 1：启动仪式
会议伊始，安斯泰来制药中国总经理滨口洋先生做开场致辞，并对各位专家的到来表示感谢。滨口洋先生介绍到，安斯泰来制药深耕于泌尿领域 22 年，成功研发了多种用于治疗泌尿系统疾病的药物，给众多患者带来了获益。长期以来，致力于帮助中国泌尿外科医生解决患者的病痛，推动中国泌尿外科的进步。贝坦利（米拉贝隆缓释片）是安斯泰来公司研发的治疗 OAB 的新型药物，相信它在中国的上市将造福广大的 OAB 患者。
图 2：安斯泰来制药中国总经理滨口洋先生
随后，海军军医大学的孙颖浩院士作为大会主席致辞。孙院士表示，医生和药企之间也是一种「BPH」（原意医学名词：良性前列腺增生）的关系，B 代表 Best friend，P 代表 Partner，H 代表 Help each other，所以医生和医药企业联合一定是战胜疾病最好的团队。贝坦利（米拉贝隆缓释片）拥有全新作用机制的β3 受体激动剂的上市，给中国泌尿外科医生治疗 OAB 提供了一种最新的、强有力的武器。在全场专家的见证下，贝坦利（米拉贝隆缓释片）全国上市启动仪式顺利进行，一同揭「泌」贝时代。
图 3：海军军医大学的孙颖浩院士
LUTS 管理策略的演变史：从重视「疾病治疗」到以「症状控制」为核心
中国康复研究中心的廖利民教授介绍了 LUTS 管理策略的过去、现在及未来。他谈到，既往医生更注重前列腺疾病的治疗，但实际上患者寻求治疗的主要原因是 LUTS 症状困扰而非 BPH。为了更好地为解决临床问题提供实用的指导，EAU 指南从「BPH」指南转变为「LUTS」指南，且 EAU 男性 LUTS 指南推荐以症状控制为核心的诊断治疗方案，强调改善患者生活质量。
图 4：中国康复研究中心的廖利民教授
2014 年在中国大陆、台湾地区和韩国进行的一项横断面、基于人群的 LUTS Asia 研究 [1-5] 显示了亚洲及中国 LUTS 的发病现状：LUTS/OAB 发病率高，夜尿、尿频、排尿不尽感严重困扰患者；LUTS 对患者的生活质量影响大：可带来焦虑、抑郁，影响工作能力，性生活质量等多个方面；此外，LUTS 就诊率较低，需要提高患者的重视程度，确保 LUTS/OAB 患者接受适当和有效的治疗。
面对如此现状，我国的 LUTS 管理理念紧跟国际指南，2014 版中国 BPH 指南和 OAB 指南推荐基于症状进行药物治疗。2017 年，孙颖浩院士提出非神经源性男性 LUTS 诊疗的「3B」思维：不仅聚集于前列腺；不仅考虑泌尿系统；不仅采取手术治疗。
重温贝坦利（米拉贝隆缓释片）研发历程，迈进全新β3 受体时代
安斯泰来全球医学部泌尿领域负责人 Dr. Emad 介绍了贝坦利（米拉贝隆缓释片）的研究历程。贝坦利（米拉贝隆缓释片）是β3 受体激动剂，最初被认为是潜在的糖尿病治疗药物，而后三个独立的日本研究小组发现人体膀胱中β3-AR（mRNA）的表达。β3 受体是人体膀胱组织中主要表达的β受体，而米拉贝隆作为强效的β3 受体激动剂，对β3 受体选择性强于其他β受体。米拉贝隆通过激动膀胱逼尿肌中的β3 受体，能使逼尿肌松弛，调节尿液储存，增加膀胱容量，但不影响膀胱排空。
图 5：安斯泰来全球医学部泌尿领域负责人 Dr. Emad
III 期临床试验显示 [6,7]，米拉贝隆治疗 OAB 患者的 12 周疗效优于安慰剂，可以持续改善 OAB 患者的关键症状（尿频和尿失禁）；且米拉贝隆对于之前接受过或未接受过 M 受体拮抗剂治疗的患者均有效。此外，米拉贝隆在 OAB 患者中安全性良好，口干发生率与安慰剂相似。为期 12 个月的临床研究显示 [8]，米拉贝隆还具有良好的耐受性。最后，Emad 博士表示，安斯泰来将不断拓展泌尿领域关注重点，并展示了治疗前列腺癌的恩杂鲁胺、治疗膀胱癌的 Enfortumab 的研究进展。
OAB 临床治疗的新式武器-贝坦利（米拉贝隆缓释片）
中华泌尿外科学会的宋波教授介绍了贝坦利（米拉贝隆缓释片）在 OAB 中的临床应用。贝坦利（米拉贝隆缓释片）是首个、唯一获得 FDA 批准的用于 OAB 治疗的β3 受体激动剂，目前已在全球多个国家和地区上市。多个国际指南均推荐米拉贝隆用于治疗 OAB：2017 EAU 非神经源性男性 LUTS 包括 BPO 管理指南推荐使用β3 受体激动剂（米拉贝隆）治疗以储尿期症状为主的中重度 LUTS 患者；2017 EAU 尿失禁指南推荐保守治疗无效的急迫性尿失禁患者使用米拉贝隆。
图 6：中华泌尿外科学会的宋波教授
贝坦利（米拉贝隆缓释片）作为一种全新治疗机理的 OAB 治疗药物，已有大量临床试验结果证实其可以有效改善尿频、尿急、尿失禁、夜尿等症状，且副作用小，长期用药疗效稳定，依从性更高，男性患者 AUR 发生率低。
看欧洲 OAB 诊疗现状，谈贝坦利（米拉贝隆缓释片）临床应用经验
来自葡萄牙圣保罗波尔图医院的 Francisco Cruz 教授结合欧洲 OAB 的诊疗现状，介绍了贝坦利（米拉贝隆缓释片）的临床应用经验。一项欧洲的研究显示 [6]，米拉贝隆可以有效治疗尿失禁和尿频，长期治疗疗效持久，可改善既往使用 M 受体拮抗剂的难治性患者尿失禁情况，显著改善 65 岁以上患者疗效。传统的 OAB 治疗药物—M 受体拮抗剂在临床应用中有许多局限，随着治疗时间的延长，口干、便秘等副作用逐渐显现，对排尿收缩的影响逐渐增加 [9]。在老年患者中，使用 M 受体拮抗剂可出现脑萎缩、功能障碍和器官退化。米拉贝隆的不良事件要少于 M 受体拮抗剂，具有更高的安全性。
图 7：葡萄牙圣保罗波尔图医院的 Francisco Cruz 教授
在最后的 Panel Discussion 环节中，上海市第一人民医院的郑军华教授、中国康复研究中心的廖利民教授、中山大学附属第三医院岭南医院的周祥福教授、上海交通大学附属新华医院的齐隽教授、葡萄牙圣保罗波尔图医院的 Francisco Cruz 教授、上海瑞金医院北院的邵远教授就 LUTS 的病因、诊断流程、治疗、药物的选择和长期管理的重要性进行了热烈的讨论。专家们一致认为，LUTS 需要长期治疗，而长期治疗不但要求疗效高，更应该选择副作用小、耐受性好的药物；贝坦利（米拉贝隆缓释片）的上市将对 LUST 及 OAB 的诊疗带来影响，使更多 OAB 的患者受益；此外米拉贝隆联合 M 受体拮抗剂、α受体阻滞剂也被推荐作为 LUTS 的长期治疗方案。
图8：Panel Discussion 环节
小结
贝坦利（米拉贝隆缓释片）作为首个、目前唯一全新作用机制的β3 受体激动剂，能有效改善 OAB 患者的尿频、尿急、夜尿、尿失禁等症状，安全性耐受性良好，口干、便秘等副作用与安慰剂相当，且对排尿期没有影响，尿储留发生率低。能够达到疗效、安全性和持久性的三重平衡，给饱受尿频，尿急、尿失禁困扰的 OAB 患者带来新的福音！
参考文献
1. Chapple C, Castro-Diaz D, Chuang YC, et al. Prevalence of Lower Urinary Tract Symptoms in China, Taiwan, and South Korea: Results from a Cross-Sectional, Population-Based Study. Adv Ther. 2017; 34(8):1953-1965.
2. Chuang YC, Liu SP, Lee KS, et al. Prevalence of overactive bladder in China, Taiwan and South Korea: Results from a cross-sectional, population-based study. Low Urin Tract Symptoms. 2017 Oct 2. 3. Lee KS, Yoo TK, Liao L, et al. Association of lower urinary tract symptoms and OAB severity with quality of life and mental health in China, Taiwan and South Korea: results from a cross-sectional, population-based study. BMC Urol. 2017 Nov 21; 17(1):108.
4. Liao L, Chuang YC, Liu SP, et al. Effect of lower urinary tract symptoms on the quality of life and sexual function of males in China, Taiwan, and South Korea: Subgroup analysis of a cross-sectional, population-based study. Low Urin Tract Symptoms. 2018 Mar 11.
5. Ye J, Liao L, Liu M, et al. Epidemiology of lower urinary tract symptoms in a cross-sectional, population-based study The status in China. Medicine. 2018.
6. Khullar V, Amarenco G, Angulo JC, et al. Efficacy and tolerability of mirabegron, a β(3)-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder: results from a randomised European-Australian phase 3 trial. Eur Urol. 2013; 63(2):283-95.
7. Nitti VW, Auerbach S, Martin N, et al. Results of a randomized phase III trial of mirabegron in patients with overactive bladder. J Urol. 2013; 189(4):1388-95.
8. Chapple CR, Kaplan SA, Mitcheson D, et al. Randomized double-blind, active-controlled phase 3 study to assess 12-month safety and efficacy of mirabegron, a β(3)-adrenoceptor agonist, in overactive bladder. Eur Urol. 2013; 63(2):296-305.
9. DuBeau CE, Morrow JD, Kraus SR, et al. Efficacy and tolerability of fesoterodine versus tolterodine in older and younger subjects with overactive bladder: a post hoc, pooled analysis from two placebo-controlled trials. Neurourol Urodyn. 2012; 31(8):1258-65.
