临床常见尿频、尿急、尿痛、血尿、排尿困难的病人,常为细菌进入尿道内大量繁殖而引起的尿路炎症反应,临床多诊断为泌尿系统感染。但由药物引起的相关性膀胱炎,精神科有一种药物最常见。
氯胺酮为非巴比妥类速效静脉全身麻醉药,医院广泛应用于麻醉和阵痛,但因其具有致幻作用而被作为毒品进行买卖,过度使用会产生精神性依赖。
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患者,男,26 岁,主因「反复尿频、尿急、尿痛 3 个月」就诊。
患者于 3 个月前无明显诱因出现尿频、尿急、尿痛,且伴有肉眼血尿,小便约 10~20 次/d,无发热,畏寒,无恶心呕吐,无腰部疼痛,尿道无破损,曾反复就诊于当地多家医院,并给予抗感染治疗,症状略有好转(具体名量不详),每次出现上述症状并治疗后,约 3~5d 再次反复,今为进一步诊治,遂入院。
既往史:既往体健,详细询问病史,患者曾有吸食氯胺酮半年,未戒断;
入院查体:神清,精神稍差,双侧淋巴结无肿大,双侧瞳孔等大等圆,对光反射灵敏,咽部无充血,双肺呼吸音粗,未闻及明显干湿性啰音,心音有力,律齐,腹软,未触及明显包块,神经系统查体未见异常,会阴部未见有疱疹,尿道口未见红肿;
辅助检查:
血常规:WBC:12x10^9/L,Hb:91 g/L,Plt:402x10^9/L,crp:4.3 mg/L;
尿常规:可见肉眼血尿,PH:6.7,尿比重 1.207,尿红细胞检查(镜检)满视野/HPF,尿白细胞镜检:满视野,尿蛋白定性试验 180 mg/dl,尿液亚硝酸盐试验阴性,24 h 尿蛋白定量 0.56;
生化:ALT:178IU/L,AST:57IU/L,总蛋白:70 g/L,白蛋白 42 g/L,Cr:102umol/L,尿酸:562umol/L;
泌尿系彩超示:可见双肾稍大伴少量积水;双侧输尿管上段略扩张,膀胱镜检查:膀胱容量减少,约 400 ml,膀胱壁不均匀增厚;
病原微生物检查:解脲支原体(+)、中段尿细菌培养、淋球菌及衣原体检测均(-)
因患者吸食氯胺酮,并请精神科会诊考虑诊断:氯胺酮相关性膀胱炎。
1、为什么氯胺酮滥用会出现相关性膀胱炎?
(1)氯胺酮进入人体后,分解物和原化合物会经过肾脏代谢通过尿液被排出体外,氯胺酮被滥用后,药物浓度增加,对膀胱上皮及间质细胞产生较大刺激,损害膀胱黏膜,并出现非特异性炎症的发生;
(2)氯胺酮对肾小球、肾小管产生广泛炎性浸润,膀胱上皮细胞层数显著减少;
(3)氯胺酮引起非特异性炎症,促进机体补体系统的激活与膀胱血管的扩张,导致炎症细胞浸润的发生;
(4)高浓度氯胺酮及氯胺酮代谢产物可对机体膀胱毛细血管造成损害,导致机体血管出现变性、僵硬和弹性下降等问题,引起机体广泛性微循环障碍,使机体细胞加速坏死;
(5)感染因素:虽然大多数患者的尿培养阴性,但部分病例经过抗感染治疗后,症状能部分或暂时缓解,可能与氯胺酮造成膀胱黏膜损伤,防御屏障被破坏,导致感染的发生,进一步加重病情变化。
2、氯胺酮相关性膀胱炎的临床特点及表现
(1)患者通常为 20 岁左右的年轻人,曾有及有滥用氯胺酮 3 个月~1 年以上;
(2)有严重的下尿路症状;
(3)膀胱镜检查可见膀胱壁黏膜毛细血管扩张充血,部分患者有 hunner’s 溃疡;
(4)尿流动力学检查提示膀胱高度敏感,逼尿肌过度活动,不稳定性膀胱,最大尿流率降低,膀胱顺应性差;
(5)影像学检查提示患者可有不同程度的输尿管节段性扩张,膀胱壁不规则增厚,甚至出现膀胱挛缩的表现;
(6)病理学检查可见黏膜下层组织水肿、充血,与间质性膀胱炎类似;
(7)抗菌药物治疗效果不显著。
3、氯胺酮相关性膀胱炎诊断标准
(1)尿液毒物检测(+);
(2)尿频、尿急、尿痛、血尿等不适症状;
(3)近 3~7d 晨起第一次排尿量平均 ≤ 50 ml;
注:目前尚无统一的诊断标准
4、氯胺酮相关性膀胱炎治疗
(1)氯胺酮相关性泌尿系统损害无确切有效的治疗方法;
(2)氯胺酮其体内代谢物对泌尿系损害,致使黏膜受损并出现「膀胱缩小」;
(3)合并尿路感染时可使用抗生素,可选用头孢克肟 100 mg,2 次/d,氧氟沙星 0.2 g 2 次/d;
(4)抗胆碱能受体阻滞剂:托特罗定 2 mg 2 次/d,疗程视症状缓解情况而定;
5、氯胺酮相关性膀胱炎误诊要点
(1)刻意隐瞒病史:刻意隐瞒病史导致误诊,部分患者特别是有家长或家人陪同就诊的患者,刻意隐瞒,可能与患者对毒品的危害认识不足或有其他顾虑有关;
(2)未重视泌尿系症状,部分患者私生活较乱,接诊医生往往将患者尿频、尿急、尿痛等不适症状视为「泌尿系感染」;
(3)既往慢性前列腺病史,或合并解脲支原体感染,常规治疗因效果欠佳或排尿不适症状多次就诊者,不应仅局限于某一疾病的诊断,应开拓诊断思路。当常规治疗效果欠佳或因排尿不适症状多次就诊者,应考虑氯胺酮相关性膀胱炎可能,详细询问病史并行尿液毒物检测,有助于确诊。无论如何,停止使用氯胺酮是治疗的第一步,也是最关键的一步。
参考文献:
[1] 陈洪波, 江克华, 胡晓辉, 等. 氯胺酮性膀胱炎并膀胱挛缩一例报道并文献复习 [J]. 中国全科医学, 2013, 16( 12) : 4235-4236;
[2] 周才春,邓菊萍,李卫平,等. 自愿戒毒和劳教戒毒后复发因素的调查分析 [J]. 中国药物依赖性杂志,2011,20( 2) : 131-135,144;
[3] 杨青山,张晓忠,邬绍文,等. 高危人群氯胺酮相关性膀胱炎流行病学特征 [J]. 现代泌尿外科杂志,2015,20( 4) : 225-228;
[4] 王军. 氯胺酮滥用相关性膀胱炎的研究进展 [J]. 国际泌尿系统杂志,2015,30(6):939-942
[5] 王宁,陈志强. 非细菌性膀胱炎的新认识 [J]. 临床泌尿外科杂志,2016,31(7):663-669.