泌外快报 | 这项研究或改写晚期肾癌一线治疗方案!

2019-05-21 21:10 来源:丁香园 作者:柒耳猕猴
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泌外时间推出泌外快报专栏,为您盘点权威杂志的泌尿领域最新研究进展,最受欢迎的选题我们会进行全文编译。

1. Darolutamide  治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌

Darolutamide 是一种新一代、具有独特化学结构的雄激素受体拮抗剂。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验—ARAMIS  研究评估了其在非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)中的治疗效果。

1509 例 PSA 倍增时间 ≤ 10 个月的 nmCRPC 患者按 2:1 比例被随机分组,分别接受 Darolutamide 600 mg bid 治疗和安慰剂治疗。Darolutamide 治疗组的中位无转移生存期是 40.4 个月,对照组的中位无转移生存期仅为 18.4 个月,两者有显著差异。

在总生存期、疼痛进展时间、开始化疗时间、首次症状性骨相关事件发生时间等次要研究终点上,Darolutamide 治疗组均带来显著获益。

结论: Darolutamide 显著延长 nmCRPC 患者的无转移生存期。

Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer.

N Engl J Med

DOI:10.1056/NEJMoa1815671

2. 帕博利珠单抗+阿西替尼一线治疗晚期肾癌

I 期临床试验显示,帕博利珠单抗(pembrolizumab )+阿西替尼在晚期肾癌中显示出抗肿瘤活性。III 期临床试验—KEYNOTE-426 研究进一步对比了帕博利珠单抗+阿西替尼和舒尼替尼一线治疗晚期肾癌的优劣。

该研究共纳入 861 例未接受过治疗的晚期肾癌患者,中位随访 12.8 个月发现,帕博利珠单抗+阿西替尼治疗组的 1 年总生存率是 89.9%,舒尼替尼治疗组的 1 年总生存率是 78.3%,结果有统计学差异。

帕博利珠单抗+阿西替尼组和舒尼替尼组的中位无进展生存期分别是 15.1 个月和 11.1 个月(P<0.001)。帕博利珠单抗+阿西替尼组和舒尼替尼组的客观反应率分别是 59.3% 和 35.7%(P<0.001)。

结论:与舒尼替尼相比,帕博利珠单抗+阿西替尼一线治疗可以显著延长晚期肾癌的总生存期和无进展生存期。

Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma.

N Engl J Med

DOI:10.1056/NEJMoa1816714

3. 基于 mRNA 的尿液检查技术检测膀胱癌

Xpert 膀胱癌检测技术是一项基于 5 个 mRNA(ABL1、CRH、IGF2、UPK1B 和 ANXA10)的尿液检查技术,可以快速、无创地检查复发性膀胱癌。荷兰拉德堡德大学的 Valenberg 教授等人进行了一项前瞻性研究验证这项技术的检测效能。

研究者利用 Xpert 技术、UroVysion 荧光原位杂交技术和尿脱落细胞学对 239 例既往有膀胱癌病史的患者进行随访。43 例患者出现复发,Xpert 技术的敏感性是 74%,阴性预测值是 93%,特异性是 80%。Xpert 技术的敏感性和阴性预测值显著高于 UroVysion 荧光原位杂交技术和尿脱落细胞学。

结论:Xpert 技术在膀胱癌的随访中有较高的阴性预测值,有望用于临床,降低膀胱镜的应用。

Prospective validation of an mRNA-based urine test for surveillance of patients with bladder cancer.

Eur Urol.

DOI:10.1016/j.eururo.2018.11.055

4. 膀胱癌根治时扩大淋巴结清扫未带来生存获益

德国慕尼黑工业大学伊萨右岸医院的 Gschwend 教授团队在一项前瞻性的 RCT 研究中比较了膀胱根治性切除术时扩大淋巴结清扫和局限性淋巴结清扫的预后。

局限性淋巴结清扫的范围包括闭孔、髂内和髂外淋巴结,扩大淋巴结清扫在局限性淋巴结清扫的基础上加上闭孔深部、髂总、骶前淋巴结和肠系膜下动脉下方的腔静脉旁淋巴结、主动脉旁淋巴结、主动脉腔静脉间淋巴结。

研究共纳入 401 例 T1 G3 或肌层浸润性膀胱癌患者,两组患者的无复发生存期、肿瘤特异性生存期、总生存期均无显著差异。扩大淋巴结清扫组术后淋巴瘘发生率更高。

结论:对于膀胱癌患者,膀胱根治性切除术时行扩大淋巴结清扫未带来生存获益。

Extended versus limited lymph node dissection in bladder cancer patients undergoing radical cystectomy: survival results from a prospective, randomized trial.

Eur Urol.

DOI: 10.1016/j.eururo.2018.09.047

5. 儿童和青少年治疗精索静脉曲张的获益

土耳其伊斯坦布尔梅登尼耶特大学的 Silay 教授等通过 meta 分析对儿童和青少年治疗精索静脉曲张的获益和不同术式的优劣进行了回顾。

治疗精索静脉曲张显著改善睾丸体积,提高精子浓度。开放手术和腹腔镜手术的效果相似。与不保留淋巴管的术式相比,保留淋巴结的术式可以显著减少术后睾丸鞘膜积液形成。

结论:对儿童和青少年精索静脉曲张的治疗可以改善睾丸体积,提高精子浓度。

Treatment of varicocele in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis from the European Association of Urology/European Society for Paediatric Urology Guidelines Panel.

Eur Urol.

DOI: 10.1016/j.eururo.2018.09.042

6. 新型β3 受体激动剂 vibegron 有效治疗膀胱过度活动症

传统的 M 受体拮抗剂在治疗膀胱过度活动症(OAB)时会带来许多副作用。Vibegron 是一种口服的β3 肾上腺素受体激动剂。一项随访、双盲、安慰剂对照的 IIb 期临床试验评估了 vibegron 对于 OAB 的治疗效果。

该研究共纳入 1395 例 OAB 患者,结果发现,对于在前 8 周使用 50 mg 或 100 mg 剂量 vibegron 的患者,与安慰剂组相比,尿频和急迫性尿失禁等指标显著降低。同时 vibegron 表现出良好的安全性和耐受性。

结论:新型β3 受体激动剂 vibegron 可以安全有效地治疗膀胱过度活动症

Vibegron (RVT-901/MK-4618/KRP-114V) administered once daily as monotherapy or concomitantly with tolterodine in patients with an overactive bladder: a multicenter, phase IIb, randomized, double-blind, controlled trial.

Eur Urol.

DOI: 10.1016/j.eururo.2018.10.006

7. 局限性肾癌术后增加随访频率并未改善生存期

局限性肾癌在行手术治疗后需要密切随访以检测是否复发,最佳的随访策略仍未明确。荷兰癌症研究院的 Bex 教授等评估了增加随访频率对于局限性肾癌术后生存期的影响。

该研究是一项欧洲多中心的研究,纳入了 1612 例 RECUR 数据库中局限性肾癌术后患者。47% 的患者采用 CT 或 MRI 进行随访,53% 的患者采用 X 线或超声进行随访。随访期间共有 336 例患者出现复发。对于采用 EAU 指南推荐方案 2 倍以上频率随访的患者,复发后的总生存期未获得改善。

结论:局限性肾癌术后增加随访频率并未改善复发后的生存期。

Intensive imaging-based follow-up of surgically treated localised renal cell carcinoma does not improve post-recurrence survival: results from a European multicentre database (RECUR).

Eur Urol.

DOI: 10.1016/j.eururo.2018.10.007

8. 根治性膀胱全切时不建议行卵巢切除术

对于女性膀胱癌患者,目前的 AUA 指南建议在行根治性膀胱全切时同时切除子宫、卵巢和阴道前壁。切除卵巢的目的在于消除膀胱癌的潜在转移灶并降低卵巢癌的风险,同时不影响生活质量。美国俄克拉荷马大学的 Patel 教授等对此提出了质疑。

实际上,大部分的卵巢癌发生于远端输卵管而非卵巢本身。而膀胱癌患者后来出现卵巢癌的可能性仅为 0.34%,与普通人群的卵巢癌发病风险几乎一样。此外,卵巢切除术可以使女性的总死亡风险增加 13%。卵巢切除术对女性性生活的影响更是不容忽视。

结论:根治性膀胱全切时不应常规切除卵巢

Is routine removal of the ovaries advisable during radical cystectomy?

J Urol.

DOI: 10.1016/j.juro.2018.09.048

编辑: 杨洁

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