很多年轻夫妻结婚多年迟迟没有生育，以为是快速的生活节奏和巨大的工作压力所致，通过长期生活方式的调整，依然没有生育，这才去各大医院就诊，经过详细的查体及相关检查，被诊断为「特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH）」。
那么什么是 IHH 呢？患有 IHH 会有什么临床表现呢？IHH 应该如何诊断及治疗呢？
什么是 IHH？
特发性低促性腺激素性性腺功能减退（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH）是一种发生在下丘脑的疾病。由于下丘脑先天性缺乏分泌 GnRH 的功能，或者因为下丘脑下部不能脉冲式释放 GnRH，从而使垂体不能分泌促性腺激素（FSH、LH），导致青春期不能启动，性腺功能低下，最终引起不孕不育。
如果患者同时伴有嗅觉消失或减低，又称为卡尔曼氏综合征（kallmann，KS）。国外数据显示，IHH 总体发病率为 1～10/100,000【1】，男女比例为 5：1。
身体存在哪些异常提示 IHH？
一般来说我们可以通过以下三个方面初步鉴别是否存在 IHH。
①第二性征发育异常：男性表现为童声，无腋毛，阴茎短小、无阴毛生长，睾丸体积小或隐睾。
②嗅觉障碍：因嗅球和嗅束发育异常，约 40%～60%IHH 患者合并嗅觉减退甚至丧失，不能识别气味。
③其他表现：如唇腭裂；孤立肾；短指（趾）、并指（趾）畸形；骨骼畸形或牙齿发育不良；超重和肥胖等等。
需要哪些检查确诊 IHH？
当出现以上的症状时，需要进行体格检查并完成相关检查。
①患者病史及查体：是否存在青春期身高增长加速，18 岁后身高有无持续增加；有无阴毛生长, 从小能否识别气味, 有无青春发育延迟或生育障碍；有无唇腭裂手术史。此外应测定身高、指间距、体重和 BMI 指数，非勃起状态下阴茎长度和睾丸体积，特别应该重视睾酮的体积，如果出现隐睾或睾丸体积约 1～3 ml，常提示 IHH 诊断；体积 ≥ 4 ml，提示青春发育延迟或部分性 IHH。
②性激素水平测定：包括卵泡刺激素（FSH），黄体生成素（LH），睾酮，雌二醇及孕酮；特别要重视基础状态的 LH 水平，如果 LH 在 0-0.7IU/L，提示 IHH；LH ≥ 0.7IU/L，提示青春发育延迟或部分性 IHH。
③戈那瑞林兴奋试验：静脉注射戈那瑞林 100 μg，测定 0 和 60 分钟 LH 水平【2，3】。LH60 min ≥ 12IU/L 提示下丘脑-垂体-性腺轴完全启动或青春发育延迟；LH60 min ≤ 4IU/L 提示性腺轴未启动，可诊断 IHH；LH60 min 在 4～12 IU/L，提示性腺轴功能部分受损，需随访其变化。
④其他检查：如嗅觉测试、鞍区 MRI、骨密度、骨龄测定等检查。
IHH 是否等于不育？
对于适许多龄已婚男女而言，一结婚双方家长便开始催促造人计划，那么对于 IHH 男性患者是否意味着不育，是否就意味着无法「好孕」呢？
提到药物治疗 IHH，很多患者便会有疑问：这些药物会不会有副作用？治疗后精子的生成率怎么样？需要服用多久才有效果呢？
事实上，IHH 患者经过规范的内分泌治疗，很多患者可以正常生育，下面我们谈一谈如何治疗 IHH 吧。
目前治疗方案主要有三种，包括睾酮替代、促性腺激素生精治疗和脉冲式 GnRH 生精治疗。雄激素替代治疗可使患者能够完成正常性生活和射精，但不能产生精子，对于有生育需求的患者，建议采用另外两种方法，其中应用脉冲式 GnRH 生精治疗非隐睾患者 2 年精子生成率接近 100%【4】。
①雄激素替代治疗：IHH 确诊后若患者暂无生育需求，睾酮替代治疗可促进男性化表现，可采用口服或肌注十一酸睾酮制剂提高雄激素水平。一般来说，患者用药 6 个月后可有明显男性化的表现，2-3 年后可接近正常成年男性化水平。
②HCG/HMG 联合生精治疗：先肌注 HCG 2000～3000IU，每周 2 次，共 3 个月，然后添加肌注 HMG 75～150IU，每周 2～3 次，联合 HCG 进行生精治疗。但有些患者觉得上述疗法耗时长，也可将 HCG 和 HMG 混溶于生理盐水中肌注，每周 2 次。
③脉冲式 GnRH 生精治疗：
采用脉冲式 GnRH 生精治疗治疗前完成戈那瑞林兴奋试验，满足垂体激素输液泵的入组条件方可使用。GnRH（戈那瑞林）10 μg/90 min。带泵 3 天后，如血 LH ≥ 1IU/L，提示初步治疗有效。如 LH 无升高，提示垂体前叶促性腺激素细胞缺乏或功能严重受损，治疗预后不佳。 此外，每月随访一次，检测血清 FSH、LH、睾酮及精液情况，随时对药物剂量进行调整。
参考文献：
1. Bianco S D, Kaiser U B. The genetic and molecular basis of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism[J]. Nat Rev Endocrinol,2009,5(10):569-576.
2. 丁艳霞，李志臻，王庆祝，等. 曲普瑞林兴奋试验对青春发育延迟的诊断意义:128 例报告 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2014,30(6):482-485.
3. 伍学焱，聂敏，卢双玉，等. 曲普瑞林兴奋试验在评价男性下丘脑-垂体-性腺轴功能中的价值 [J]. 中华医学杂志,2011,91(10):679-682.
4. Pitteloud N, Hayes F J, Dwyer A, et al. Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism[J]. J Clin Endocrinol Metab,2002,87(9):4128-4136.
