已有研究证实，首次经尿道膀胱肿瘤切除术（TUR）后膀胱灌注卡介苗（BCG）能显著降低复发率。对于二次 TUR 证实存在残留病灶的患者，目前指南也推荐予以 BCG 灌注治疗。但 BCG 在二次 TUR 后所起的作用几何，尚缺乏临床证据说明。为此，日本名古屋市立大学的 Iida 教授等考察了二次 TUR 联合 BCG 治疗效果，结果可喜，该文章发表在 2016 年 2 月 BMC Urology 上。
研究初筛得到 327 例在首次 TUR 诊断为高级别 T1 期的膀胱癌患者，排除掉接受过化疗等患者后，最后纳入 207 例作为研究对象，将肿瘤复发作为研究观察终点，旨在比较不同干预措施下 1 年和 3 年肿瘤无复发生存率（RFS），中位随访时间为 33.6 个月。
207 例患者按照是否接受二次 TUR 和 BCG 膀胱灌注治疗，总体可以分为四组，TUR+BCG- 者 42 例，TUR+BCG- 者 23 例，TUR-BCG+ 者 72 例，TUR-BCG- 者 70 例（依次称之为第 1～4 组，+和-分别代表接受和未接受治疗，如 TUR-BCG-则表示既未行二次 TUR 也没有接受 BCG 治疗）。
对于接受 BCG 灌注的患者，治疗期间都会严密记录其体温、膀胱刺激症状等情况，并且要求定期接受膀胱镜和尿脱落细胞学检查，若这两项检查提示可能存在肿瘤复发，还会安排患者进一步行 CT 或 MRI 检查。
结果发现，第 4 组的患者中位年龄比其他三组的都要大，接受 BCG 治疗的两组患者（即第 1 和第 3 两组），合并原位癌（CIS）的比例较之其他两组更大，他们的 EAU（欧洲泌尿外科学会）复发风险评分也更高。
接受二次 TUR 的 65 例患者中，52% 术后诊断存在残留病灶。相比于初次 TUR，并没有发现肿瘤分期进展的病例。第 1～4 组各自的 1 年 RFS 为 83%、60%、68% 和 56%，3 年 RFS 分别为 77%、32%、56% 和 48%。遂经统计分析得出，第 1 组的预后要优于其他 3 组。
研究同时表明，二次 TUR 后未行膀胱灌注 BCG 是与肿瘤复发密切相关的重要因素，而性别、初次 TUR 前的尿脱落细胞学检查结果、肿瘤的大小和数量以及是否存在 CIS，均与肿瘤复发无明显相关性。
31 例患者在二次 TUR 后诊断为 T0，之后分别有 12 例和 19 例患者接受和不接受 BCG 治疗。二者的预后情况几乎截然不同。BCG 治疗组仅有 1 例出现复发，而且复发病灶的位置与初诊时相同。未接受 BCG 治疗的 19 例患者中，不仅有 11 例患者肿瘤复发，其中的 10 例还是膀胱内异位复发。故作者提出，二次 TUR 后应用 BCG，能有效降低肿瘤复发率。
研究还比较了原位或异位肿瘤复发在各个组的情况。第 1～4 组原位复发率分别为 14%、23%、69% 和 41%，异位复发率为 33%、77%、41% 和 31%。相比于第 1 组，第 2 组的原位复发风险和第 3 组的异位复发风险明显更高。据此可以认为，单独使用 BCG 或二次 TUR 对降低肿瘤复发率的疗效均不及二者的联合应用。
文章最后总结到，膀胱癌的复发通常与肿瘤病灶残留、循环肿瘤细胞种植等有关。二次 TUR 对于残存病灶彻底清除和肿瘤精确分期有着重要临床意义。该研究首次评估了 BCG 在二次 TUR 后的应用对膀胱癌复发的价值，相比于单独行二次 TUR 或 BCG 治疗，联合应用能有效降低肿瘤复发率，这或能成为一种能预防膀胱癌复发的规范化治疗方案。
