膀胱癌在男性癌症中排第七位,在女性癌症中排第十七位。绝大部分的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者需要接受经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)。然而术后的复发率可以高达 82%。术后 24 小时内的单一化疗药物的膀胱灌注可预防复发,然而这种治疗的效果遭到质疑,有人指出这种术后即刻灌注没有实质性效果。
为了比较 NMIBC 患者 TURBT 术后 24 小时内丝裂霉素 C(MMC)膀胱灌注与术后 2 周后灌注两者间的效果,来着荷兰的 Judith 等做了相关研究,并将结果发表在 2017 年 7 月的 European Urology 上。研究指出,NMIBC 患者 TURBT 术后即刻的单一 MMC 灌注,降低肿瘤复发风险,延长复发时间。
研究者采用严格的纳入标准,从 1998 年到 2003 年,共有 2844 例 NMIBC 患者 TURBT 术后随机接受即刻灌注或延迟灌注。
患者分成低危组(LOR),中危组(IMR)和高危组(HIR)。LOR 组不接受额外辅助化疗,膀胱灌注总次数 1 次;IMR 组接受 3 次的每周一次的辅助化疗,5 次每月一次的辅助化疗,总共 9 次;HIR 组接受 3 次每周一次的辅助化疗,11 次每月一次的辅助化疗,总共 15 次。
研究中评估 MMC 即刻灌注与延迟灌注效果的指标包括有效性 (复发风险,复发时间和进展风险) 和安全性 (不良事件的发生率和严重程度)。主要研究结果是 3 年复发风险(IMR 组和 HIR 组)和 5 年复发风险(LOR 组)。
最终有 2243 例患者符合意向性治疗的原则,1048 例接受即刻灌注,1195 例接受延迟灌注。
总体来看,3 年的随访结果指出,即刻灌注组的复发风险为 27%,延迟灌注组是 36% ,而相对复发风险降低 27%。复发时间曲线支持上述结果。
比较各组内即刻灌注和延迟灌注结果:在 LOR 组,复发风险分别为 43% 和 46%(5 年随访结果);在 IMR 组,分别为 20% 和 32%(3 年随访结果),在 HIR 组,分别为 28% 和 35%(3 年随访结果)。KM 曲线表明,在 IMR 组和 HIR 组内,即刻灌注组的复发时间明显较优于延迟灌注组。
76 例患者由于丢失组织学标本未能及时评估。剩余患者中发现膀胱癌进展的,即刻灌注组有 23 例,延迟灌注组有 49 例。3 年进展风险,即刻灌注组 2.7%,延迟灌注组 5.5%。
总计 515 例患者出现不良事件,258 例在即刻灌注组,257 例在延迟灌注组。主要包括有皮疹,尿路刺激症状等。6 例患者出现 MMC 药物外渗事件。不良反应发生率在两组间没有显著差异。
可以看出,NMIBC 患者 TURBT 术后 MMC 即刻灌注,降低复发风险,延长复发时间。上述结果,独立于辅助灌注化疗次数。因此,临床实际工作中,对 NMIBC 患者 TURBT 术后进行即刻膀胱灌注是有意义的。
该研究存在不足主要是研究采用的危险分组和现有国际指南不一致。还有随机化分组,膀胱肿瘤二次电切,标本没有切到肌层,患者的吸烟习惯,未设置空白组等问题。