莫西沙星为第四代喹诺酮类广谱抗菌药,和其他喹诺酮类药物相比(左氧氟沙星、环丙沙星),其化学结构中不含氟,因此,严格来讲,莫西沙星不能称之为氟喹诺酮类药物。
目前,莫西沙星批准的适应证为:(1)成人的上呼吸道和下呼吸道感染,如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎;(2)成人的皮肤和软组织感染。(3)成人的复杂腹腔感染包括混合细菌感染,如脓肿。
但临床上,常有使用莫西沙星治疗泌尿系感染的案例,而说明书并未批准莫西沙星治疗泌尿系感染,这样用药合理吗?
抗菌药物要取得好的抗感染疗效,必须要满足两点:
药效学:所选抗菌药物的抗菌谱必须覆盖感染的常见致病菌,且有较好的抗菌活性;
药动学:所选抗菌药物必须能够到达感染部位,且有较高的浓度。
泌尿系感染根据有无排尿机制功能和解剖异常如尿路梗阻、尿流不畅、结石、尿路畸形、膀胱输尿管反流等分为复杂性尿路感染和非复杂性尿路感染。非复杂性尿路感染主要的致病菌为肠杆菌科的大肠杆菌,其次为肠球菌,而复杂性尿路感染的致病菌除了上述细菌外,还可能有铜绿假单胞菌。
莫西沙星的药效学
我们来看一下莫西沙星的药效学,莫西沙星对大肠杆菌和肠球菌有较好的抗菌活性,但对铜绿假单胞菌仅为中度敏感(说明书),而 2009 年发表在《中华结核和呼吸杂志》上的《合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识》指出:
在临床常用的喹诺酮类药物中,环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的抗菌活性最强,所以也被称为「抗假单胞菌喹诺酮」。近年来新研发的氟喹诺酮类药物如加替沙星、吉米沙星、加雷沙星和莫西沙星等对铜绿假单胞菌感染均无临床应用价值。
莫西沙星的药动学
我们再来看一下莫西沙星的药动学,莫西沙星在肝脏中代谢成无活性的代谢物,也就是说代谢后就不能杀菌,莫西沙星给药量的 45% 以原型排泄,经肾脏排泄出 20%,粪便排出 25%,也就是说,只有给药量的 20% 在治疗泌尿系感染中可以发挥作用。
权威的书籍如何评价
《热病》在治疗急性非复杂性肾盂肾炎中的药物选择方案中提到「莫西沙星 NAI400 mg qd 可能有效」。 而 ABX 指南(感染性疾病的诊断与治疗)写道「与环丙沙星和左氧氟沙星相比,莫西沙星抗假单胞菌活性差,在尿液中药物浓度低,因此复杂性泌尿系感染不应使用莫西沙星」。
从以上分析我们是否可以做出以下推断:
(1)莫西沙星治疗非复杂性泌尿系感染,可能有效,但不确切,有待验证;
(2)莫西沙星治疗复杂性泌尿系感染,药效学方面,抗菌谱不能很好覆盖铜绿假单胞菌,药动学方面,在尿液中药物浓度低,不宜用来治疗复杂性泌尿系感染;
(3)与左氧氟沙星相比,在治疗泌尿系感染方面,莫西沙星无论是在合规性方面(左氧氟沙星被批准由于治疗泌尿系感染,而莫西沙星未被批准,属于超说明书用药),还是从用药经济学考虑(莫西沙星价格较左氧氟沙星高),都无首选的道理。
目前国内外的应用现状
美国无论是 FDA 还是非 FDA,批准的适应证(结核)都无治疗泌尿系感染,但在文献检索中发现,俄罗斯和中国有使用莫西沙星治疗泌尿系感染的报道,而且评价效果还不错。
分析了这么多,治疗泌尿系感染,选用用莫西沙星是否合理,您怎么看?
参考文献
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