移植后新发糖尿病是肾移植后常见的一项并发症,其发生与移植后糖皮质激素的使用和免疫抑制剂的使用关系密切。
来自德国德累斯顿大学的 Christian Hugo 博士在刚刚落下帷幕的 2016 年美国肾脏病年会(ASN)的肾脏病周上汇报了由其在德国所领衔的一项多中心随机对照研究-HARMONY 研究的结果(Abstract HI-OR03)。该结果也在 Lancet 杂志上同步在线发表。
Hugo 博士及其团队所进行的 HARMONY 研究比较了不同免疫诱导治疗方案后快速撤减激素对急性排斥反应、新发糖尿病以及移植肾存活率的影响。为期 12 个月的 HARMONY 研究结果显示:对低免疫风险的患者而言,在巴利昔单抗或者兔抗胸腺球蛋白(AGT)的诱导治疗之后能够快速撤减慢性糖皮质激素的治疗,减少移植后新发糖尿病的发病率。
在 HARMONY 研究中,1/3 患者接受巴利昔单抗诱导治疗加上金标准的免疫抑制治疗(该治疗是建立在十余年前 SYMPHONY 研究的基础之上的,即小剂量的他克莫司、吗替麦考酚酯和口服糖皮质激素三者的联合治疗)。1/3 患者接受巴利昔单抗诱导治疗加上免疫抑制治疗,但是糖皮质激素在移植之后的 8 天内快速撤减。还有 1/3 患者接受兔 ATG 的诱导治疗联合免疫抑制治疗,但是糖皮质激素在移植之后的 8 天内快速撤减。
研究结果显示:在三个治疗组之间,研究的主要终点(第 12 个月时肾活检证实的排斥反应)和安全性方面都没有显著性差异。在第 12 个月的评估节点时,三组患者的生存率和移植物的生存率都非常好并且生存率相等(见表 1)。在移植后 1 年里,经历了激素快速减撤的患者发生糖尿病的比例大约是持续使用激素患者发生糖尿病比例的一半。
表 1 HARMONY 研究分组及研究结果
「我们原本以为巴利昔单抗的免疫抑制强度不会像兔 AGT 一样强,但结果并非这样。它们两者是等效的,这一点令我们感到惊讶。而且使用巴利昔单抗的附加获益是肾移植后第一年里新发糖尿病的发病率显著降低。」Hugo 博士对研究结果做出上述评论。
但是 Hugo 博士强调「移植之后快速撤减激素仅仅只在排斥反应低免疫风险的患者中安全可行。并且这是一项德国的研究,因此基本上所有的患者都是白人。95% 都是第一次肾移植的患者,90% 患者没有血浆反应性抗体(PRA),因此在我们开始试验之前患者都不致敏。此外我们还有一个很短的冷缺血时间。这些都是构成一个低免疫风险患者的因素。我想表达的关键信息是,至少对于低免疫风险的患者而言,HARMONY 研究的结果好于 SYMPHONY 研究。」Hugo 博士说。
来自美国华盛顿 Gretchen Brandt 博士评论道:「移植患者生存期越来越长,因此他们会有合并症,包括糖尿病、感染和癌症。我们希望他们生活质量良好,不要有合并症。移植后糖尿病很难治疗,尤其是发展到下游的肾脏受累阶段,肾脏科医生治疗起来很棘手。因此这项研究结果的意义很重大,因为许多研究已经证实长期生存率与移植后糖尿病的发生密切相关。」