美国临床肿瘤学会(ASCO)认可了安大略癌症治疗中心(CCO)关于对局限性前列腺癌进行积极监测管理的指南(2015 年 5 月),并发表声明补充。
指南的目标人群是早期临床局限性前列腺癌(T1 和 T2 期和格里森评分 ≤ 7)的男性患者。通过治疗前列腺癌的临床医生和专家(即泌尿科医师、放射肿瘤科医师、初级保健医生),指导医生们在临床中对局限性前列腺癌患者治疗决策的制定、筛查及检测方法的选择。
ASCO 对积极监测管理局限性前列腺癌的关键建议
1. 对于大部分低风险的局限性前列腺癌患者(格里森评分 ≤ 6),其推荐的疾病管理策略是积极监测(AS)。
该人群有异质性,如低年龄、体积较大的格里森评分为 6、病人的喜好和/或非裔美国人。癌肿体积较大的年轻患者(55 岁以下)应该密切监测,并最终对部分患者进行治疗。对于寿命有限(< 5 年)和低风险的患者,观察等待可能比主动监测更为合适。
2. 对于大部分中度风险(格里森评分为 7)的局限性前列腺癌患者,建议积极治疗(RP 或 RT)。对于部分癌肿体积小、中度风险(格里森评分为 3+4)的患者,可予 AS。
格里森评分为 7(3+4)的患者中,只有癌肿体积小的病理学为格里森模式 4 的和/或年龄大于 75 岁的患者,才考虑 AS——因为已知的观察者间的变异性与格里森模式 4 这一要素的识别有关。对于预期寿命有限(低于 5 年)的患者,观察等待可能更合适。
3. AS 应包括下列检测
(1)每 3~6 个月进行 PSA 检测
(2)至少每年检测一次直肠指检(DRE)
(3)在 6~12 个月里,至少在 12 点位置进行直肠超声引导穿刺活检,随后每 2~5 年进行数次活检,如果临床上有必要可更频繁。寿命有限的男性可以过渡到观察等待,避免进一步的活组织检查。
AS 还可包括其他仍在研究中的辅助检测——包括多参数 MRI(mpMRI)和/或基因组测试,可能导致患者的临床和/或病理结果不一致,但能识别隐匿性癌或预示肿瘤进展高危病人的变化。mpMRI 不应该替代重复活检。
4. 对于 AS 后被重新归类到更高风险类别的患者(格里森评分 ≥ 7 和/或格里森 6 型肿瘤体积显著增长),应该考虑积极治疗(如,RP 或 RT)。
讨论及观点
1. AS 是低风险前列腺癌的推荐疾病管理策略。老年患者可以由 AS 开始,如果无疾病进展则逐步过渡到观察等待,并能够完全避免治疗。但特定的低风险前列腺癌患者可以适当选择立即处理而不作 AS——包括低年龄、体积较大的格里森评分为 6 的癌肿以及非裔美国人,因为这些患者在其一生中有疾病进展的可能性更大。
2. AS 的一个潜在的缺点是当疾病进展时要使用强化治疗,还包括延误治疗和相关的短期和长期的不利影响,因此决策的制定需要权衡利弊并考虑病人因素。
3. 尽管基因测试和参数核磁共振成像(mpMRI)潜力极大,但其前瞻性验证仍需评估病人的结果及生存状况。在患者临床和/或病理结果不一致时,可适当选择性地使用这些辅助测试。
4. 在常规 AS 中, 5-α还原酶抑制剂(5ARIs,如非那雄胺或度他雄胺)没有明确的作用。在一项随机试验中,比较了度他雄胺与安慰剂对 302 例低风险前列腺癌症患者的作用,经过 3 年的随访,两组患者的疾病进展无显著差异(定义为肿瘤体积和/或格里森评分增加;度他雄胺组为 29%,安慰剂组为 33%)。
还应当指出,5ARIs 显著改变了 PSA 动力学,决定使用该种药物时应该考虑到这些。虽然 CCO 指南建议中表明 5ARIs 对接受 AS 的患者有作用,但 ASCO 认可委员会剔除了该建议。