阴茎癌是男性泌尿生殖系统比较少见的恶性肿瘤,但在部分欠发达国家其发病率仍居高不下。阴茎癌的病因目前仍不明确,明确其病因对预防和治疗阴茎癌具有重要意义。
现有多项研究表明:大约一半的阴茎癌组织中可检测到人乳头瘤病毒(HPV)DNA 的存在。然而,由于检测人群、检测标本的选择以及检测方法的不同,各研究之间 HPV DNA 检出率仍存在较大差异。
为进一步明确 HPV 与阴茎癌发病之间的关系,近期,来自西班牙巴塞罗那的 Alemany 教授等通过一项回顾性横断面研究发现:大约四分之一至三分之一的阴茎癌与 HPV 有关。该研究结果已发表在 2015 年 12 月的 Eur Urol 杂志上。
与以往的研究不同,Alemany 教授等通过增加样本量,引入不同地理区域样本,以及运用标准的 HPV 检测方法,使得到的结果更加可信可靠。为明确 HPV 与阴茎癌病因学上的关系,Alemany 教授等还检测了 HPV 病毒活性和致癌力的两个标志物:E6*I mRNA 和 p16INK4a。
通过对 1983 年至 2011 年间,来自 25 个国家的 85 例阴茎高级别鳞状上皮内病变(HGSILs)患者标本和 1010 例浸润性阴茎癌患者标本进行检测分析,分别得到了以上两组患者各自的 HPV DNA 检出率和各 HPV 亚型分布。
通过分析发现,HGSILs 组的 HPV DNA 检出率为 87.1%,阴茎癌组则为 33.1%。其中,湿疣样-基底细胞样组织学类型组 HPV DNA 检出率最高。各地理区域组之间 HPV DNA 检出率存在显著的统计学差异,而各年龄组之间、各诊断时间组之间无此差异。
HPV16 是最常见的病毒亚型,在 HGSILs 组 HPV DNA(+) 患者中其检出率为 79.6%,在阴茎癌组 HPV DNA(+) 患者中则为 68.7%。HPV6 是阴茎癌组 HPV DNA(+) 患者中第二常见亚型,其检出率为 3.7%。在 HGSILs 组中,69.3% 的患者 E6*I mRNA 和 p16INK4a 均表达阳性,85.3% 的患者至少其中一个表达阳性。阴茎癌组中相应比例则为 22% 和 27.1%。
Alemany 教授等的研究表明:从 HPV DNA 检出率的角度来看,大约三分之一的阴茎癌与 HPV 有关;从 HPV 病毒活性的角度来看,大约四分之一的阴茎癌与 HPV 有关;从 HPV 病毒亚型的分布特点可知,现有和新的 HPV 疫苗对减少 HPV 相关的阴茎肿瘤病变可有潜在获益。
该研究结果为我们深入认识阴茎癌发病提供了重要的参考依据:HPV 在阴茎癌的起病过程中可能扮演着重要角色,减少 HPV 感染对预防阴茎癌的发生具有重要临床意义。