拜耳公司宣布，诺倍戈®（达罗他胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者的新适应症申请已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。诺倍戈®是口服新一代雄激素受体抑制剂（ARi），已先后获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者，和联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌的（mHSPC）成年患者。此次新适应症的注册申请是基于关键性III期ARANOTE试验的阳性结果，研究表明在mHSPC患者中，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT显著降低影像学进展或死亡风险达46%。
在前列腺癌的治疗中，mHSPC是前列腺癌治疗重要的窗口期。中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授介绍，“中国mHSPC患者疾病负担更重，预后更差。以达罗他胺为代表的新型雄激素受体抑制剂逐渐成为mHSPC的标准治疗方案。ARASENS试验表明，与ADT加多西他赛相比，达罗他胺联合ADT和多西他赛显著改善mHSPC患者的总生存期，死亡风险降低32.5%。然而，多西他赛的临床应用有一定的局限性。刚刚在2024年ESMO大会上发布的III期ARANOTE试验结果显示，在mHSPC患者中，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT显著降低影像学进展或死亡风险达46% （HR 0.54; 95% CI 0.41–0.71; P<0.0001）。在预设亚组中，包括高瘤负荷和低瘤负荷mHSPC患者，观察到的rPFS获益一致。治疗相关不良事件（TEAEs）发生率较低，且两组之间发生率相似，再次证实了ARAMIS试验和ARASENS试验中观察到的达罗他胺的安全性。”
拜耳集团处方药事业部副总裁，北京研发中心和中国药政事务部负责人李琦女士介绍，“ARASENS和ARANOTE两项关键III期研究表明，达罗他胺与ADT在联合或不联合化疗的情况下均表现出强大的疗效和安全性。此次递交的注册申请，是诺倍戈®在国内提交的第三项适应症，且与美国和欧盟同步递交，意味着拜耳正在努力实现创新产品的全球同步研发、同步申报和同步上市。我们将继续与相关部门密切合作，让创新产品更快地惠及更广泛的中国前列腺癌患者。
拜耳集团处方药事业部副总裁，特药业务总经理杨玉兰女士表示，“拜耳始终以患者为中心，通过不断研发和优化产品组合与治疗方案，满足肿瘤患者的治疗需求，推动肿瘤治疗领域的发展。自诺倍戈®首个适应症获批上市以来，持续积累试验证据，不断拓展其在不同阶段前列腺癌患者中的应用。我们衷心地期待此项新适应症能够尽早获批，进一步推动诺倍戈®成为前列腺癌患者治疗的基石，为中国前列腺癌患者和临床医生提供兼具疗效与安全性、病程覆盖广、灵活性更高的创新治疗方案。”
关于ARANOTE试验
ARANOTE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。669名患者被2:1随机分为两组，在ADT的基础上每天两次服用600mg达罗他胺，或服用匹配的安慰剂。
本研究的主要终点是rPFS，定义为从随机化到首次记录影像学疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。次要终点包括总体生存期（至任何原因死亡时间）、至首次去势抵抗事件的时间、至开始后续抗癌治疗的时间、至PSA进展的时间、PSA不可测率、至疼痛进展时间以及安全性评估。
关于转移性激素敏感性前列腺癌
前列腺癌是全球范围内男性第二常见的恶性肿瘤，也是全球男性癌症死亡的第五常见原因。据估计，2022年共有150万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有397,000人死于前列腺癌。2040年前列腺癌每年新诊断病例预计增加至290万例。
在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗治愈。mHSPC是癌症从前列腺外扩散至身体其它部位的疾病阶段。在首次诊断时，54%的患者新诊时为mHSPC。对于mHSPC患者而言，ADT是治疗基石，通常与化疗药物多西他赛和/或ARi联合使用。即使接受治疗，大多数mHSPC患者最终将进展为mCRPC，该阶段生存期非常有限。
关于诺倍戈®（达罗他胺）
达罗他胺是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），其分子结构独特，具有高AR亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。在Ⅲ期ARAMIS试验中，与安慰剂组相比，达罗他胺治疗组中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在II期ODENZA试验中，达罗他胺组的言语学习和记忆得到显著改善，以上均证实了这一点。
ARANOTE是达罗他胺强大临床开发计划的一部分，该计划旨在研究达罗他胺在前列腺癌各个疾病阶段的应用，其中包括评估达罗他胺联合ADT与单独ADT治疗激素敏感性高风险生化复发（BCR）前列腺癌症的III期ARASTEP试验，这些患者经常规影像学证实无疾病转移，而基线时PSMA PET/CT阳性。此外，在澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌症试验小组（ANZUP）领导的DASL-HiCaP（ANZUP801）III期合作试验中，评估达罗他胺在复发风险非常高的局限性前列腺癌症中作为辅助治疗的疗效。
