2014年8月,来自美国约翰霍普金斯医学研究所、耶鲁大学医学院及瑞典、意大利的研究者们,与ISUP泌尿病理诊断学免疫组化技术组成员一起,联合发布了泌尿肿瘤诊断中使用免疫组化技术(IHC)的实践意见,全文刊登于本月的外科手术病理学杂志(Am J Surg Pathol)。
国际泌尿病理学会(ISUP)关于在前列腺标本中应用免疫组化技术(IHC)的推荐最佳实施方案如下:
(1)高分子量细胞角蛋白(34bE12或CK5/6或其他)或P63 ,或是二者与AMACR用于双联或三联组合疗法时,推荐用于疑似前列腺癌非典型腺小病灶的诊断检查;
(2)ERG存在于40%至50%的 前列腺癌中,且在高等级前列腺上皮内皮肿瘤中呈阳性,故可作为检测选项;
(3)对于明显癌组织或良性腺体组织,不需进行基底细胞染色和 AMACR检测。
如Gleason评分为3+4 =7或有1处以上的高等级肿瘤,不推荐进行Gleason评分为3+3=6的其它非典型疑似部位的诊断检查。如有1处以上Glason评分为4+3或4+4=8的肿瘤,鉴于高等级肿瘤的范围可能影响临床治疗的结果,因此须对非典型的疑似高等级病灶进行诊断检查。
对于绝大多数的导管内癌病例,Gleason评分为 4+3或至少1处高等级癌可认为是高等级癌,癌变范围扩大至前列腺导管和腺泡,已明确扩散的高等级癌不推荐额外进行筛状缺损的检查。如有1处以上Glason评分为3+3 的肿瘤,阳性核的数目和/或其位置可能影响后续治疗,须增加非典型病灶的IHC检查,除非已经明确这种情况不影响治疗。
前列腺特异性抗原(PSA)是鉴别高等级前列腺癌与泌尿上皮癌的首项诊断检查,以区分泌尿上皮癌和前列腺癌、GATA3。如无法检测GATA3,可检测HMWCK 和 p63。
PSA呈强染色阳性,而HMWCK及p63呈阴性,结果判断为前列腺癌。
PSA呈模棱两可/弱阳性/阴性,而p63和HMWCK呈阴性/局灶,则需进行P501S,NKX3.1和GATA3的染色检查。第二轮染色中PAP也包括一些专家。
PSA呈阴性,且p63和HMWCK广泛呈强阳性,结果判断为泌尿上皮癌。
PSA呈阴性,GATA3呈中度至强阳性,结果判断为泌尿上皮癌。
在实验室检查中,主张采用GATA3用于泌尿上皮癌诊断,除PSA、p63和HMWCK外,P501S和NKX3.1可补充作为前列腺标志物。当遇到模棱两可的样本而本实验室又不能够进行GATA3、p501S和NKX3.1检测时,应将标本送至有这些抗体检测能力的实验室会诊。
文中所列举IHC的用途包括:(1)高等级前列腺癌与膀胱癌的鉴别区分;(2)前列腺小细胞癌与高等级前列腺癌的鉴别区分;(3)原发部位不明的转移癌:排除前列腺癌;(4)非特异性肉芽肿性前列腺炎/黄瘤与高等级前列腺癌鉴别区分;(5)成人前列腺肉瘤与肉瘤样前列腺癌区分;(6)结直肠腺癌与高等级前列腺癌区分;(7)预后IHC标志物。