几十年来，转移性尿路上皮癌的金标准治疗一直是以顺铂为基础的化疗，对于顺铂不耐受的患者只能选择卡铂替代。以往的研究表明，只有一部分转移性尿路上皮癌患者能够接受后续治疗，这在一定程度上可能是一线联合治疗潜在获益的基础。2017 年，美国食品及药物管理局（FDA）批准阿替利珠单抗（Atezolizumab）作为顺铂不耐受的转移性尿路上皮癌患者的一线治疗。
这是一项比较阿替利珠单抗联合或不联合铂类化疗与安慰剂联合铂类化疗治疗一线转移性尿路上皮癌的 3 期临床试验。
从 2016 年 7 月 15 日至 2018 年 7 月 20 日，Galsky 教授等登记了来自 35 个国家 221 个地区的 18 岁或 18 岁以上的未治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者共 1213 名，并将这些患者随机分为 A 组 451 人（37%），B 组 362 人（30%），C 组 400 人（33%）。分别接受阿替利珠单抗联合铂类化疗（A 组）、阿替利珠单抗单药治疗（B 组），或安慰剂加铂类化疗（C 组）。
A 组与 C 组患者接受 21 天周期的吉西他滨（1000 mg/m2，在每个周期的第 1 天和第 8 天静脉注射），在每个周期的第 1 天，加上卡铂（静脉给药 4.5 mg/ml/min/m2）或顺铂（静脉给药 70 mg/m2），加用阿替利珠单抗（每个周期的第 1 天静脉给药 1200 mg）或安慰剂。B 组患者在每 21 天周期的第 1 天静脉注射阿替利珠单抗 1200 mg。
意向治疗人群的共同主要疗效终点是研究者评估无进展生存率和总生存率。所有患者的中位生存期为 11.8 个月。A 组的中位无进展生存期为 8.2 个月，C 组为 6.3 个月。中位总生存期 A 组为 16.0 个月，C 组为 13.4 个月。B 组的中位总生存期为 15.7 个月。A 组 50 例（11%）患者、B 组 21 例（6%）患者和 C 组 27 例（7%）患者出现药品不良反应事件导致停用阿替利珠单抗或安慰剂。
本次一线转移性尿路上皮癌治疗的 3 期临床试验表明，在铂类化疗中加入阿替利珠单抗可显著延长无进展生存期，中期总体生存数据令人鼓舞，提高完全缓解率。
尽管联合用药组的中位反应持续时间较单用阿替利珠单抗组的中位反应持续时间短，但这可能是因为联合用药组的中位反应主要受患者化疗反应的影响，而阿替利珠单抗的所有反应均继发于免疫治疗，免疫治疗通常与更持久的反应相关。与之前的阿替利珠单抗和化疗联合试验一样，没有观察到新的不良事件信号，联合用药的安全性与单独的铂类化疗相似。
此外，与铂类化疗相比，单用阿替利珠单抗治疗的患者的 3 级或 4 级不良事件明显减少。这些数据证实了在转移性尿路上皮癌的一线治疗中，在标准铂类化疗中加入阿替利珠单抗的益处。
这项研究有潜在的局限性，需要更长的生存期随访，以便更好地了解铂类药物与阿替利珠单抗之间的潜在相互作用及其对预后的影响。
参考文献：
Matthew D Galsky. et al.Atezolizumab with or without chemotherapy in metastatic urothelial cancer (IMvigor130): a multicentre, randomised,placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2020; 395: 1547–57
