前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。雄激素剥夺治疗（ADT）是晚期前列腺癌治疗的主要手段之一。然而，约 20% 的患者会在 5 年内转归为趋势抵抗前列腺癌（CRPC），此时传统的内分泌治疗方案已无法有效控制肿瘤进展。阿比特龙与恩杂鲁胺均是新一代的抗雄药物，已被批准用于治疗转移性去势抵前列腺癌（mCRPC）。自 2011 年起阿比特龙与恩杂鲁胺先后上市以来，围绕这两个明星药物发表了许多重要的研究成果，但鲜有研究直接将阿比特龙与比恩杂鲁胺进行临床疗效对比。
在 2019 年 10 月的欧洲泌尿杂志上，来自法国的 Antoine 教授发表了关于阿比特龙与恩杂鲁胺治疗 mCRPC 的 IV 期研究-AQUARiUS ，作者通过一系列问卷量表（包括认知、疲劳度、疼痛及生活质量）对比两组患者的不良反应。那么在这项真实世界研究里，那些患者的服药体验到底有何差异?
研究共纳入丹麦、法国及英国地区 211 名未接受过化疗的 mCRPC 患者, 中位年龄 76 岁。其中病例组（n = 105）及对照组（n = 106）分别给予 1000 mg 阿比特龙和 160 mg 恩杂鲁胺, 随访至少 1 年并观察记录两组患者的服药情况。
图 1 研究路线
结果显示：阿比特龙组较恩杂鲁胺组在可察觉认知损害（49% vs 76%）、疲劳（45% vs 74%）、胃口下降（36% vs 60%）以及他人评论（(32% vs 62%) 方面的发生率更低。在这里「他人评论」是指患者周围的人对患者的评价，比如患者被身边朋友告知最近出现健忘、思维不清或胡言乱语的情况。值得注意的是，在服用药物的第一个月里，阿比特龙组在情绪、社交、体力以及即刻疼痛感等方面的发生率也低于恩杂鲁胺组，但在未来的持续观察中这些差异并不明显。
图 2 阿比特龙 vs 恩杂鲁胺
另外，作者也评估两种药物的安全性。阿比特龙组与恩杂鲁胺组发生不良事件（AE）的比例分别为 69% 和 77%，需要住院处理的 AE 分别为 22% 和 24%，最常见的严重 AE 为感染（7% vs 9%）和泌尿肾病（5% vs 7%）。
据统计，mCRPC 患者的 5 年生存率要低于 30%。如何在治疗追求生存获益的同时让患者拥有更好的生活质量是摆在医生面前的一道难题。在既往研究中，阿比特龙或恩杂鲁胺治疗 mCRPC 与安慰剂相比，其总生存期、无疾病进展及生活质量评分均可获得显著提升。事实上，阿比特龙和恩杂鲁胺在肿瘤控制方面具有相似效果，很难下定论谁更出色。
一项来自日本 Masato 教授的单中心回顾性研究显示，阿比特龙在 mCRPC 治疗中不良反应更少，而恩杂鲁胺组 PSA 反应更为迅速；加拿大的 Kim 教授则在 II 期 RCT 研究中表示，在＜75 岁年龄组，阿比特龙治疗 mCRPC 的生活质量要高于恩杂鲁胺组。本次研究则提示：接受恩杂鲁胺治疗的患者经历认知能力下降及疲劳加重的风险更高。单就这次研究而言，阿比特龙要更胜一筹。
参考文献
1. Thiery-Vuillemin A, Hvid Poulsen M, Lagneau E, et al. Impact of Abiraterone Acetate plus Prednisone or Enzalutamide on Patient-reported Outcomes in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Final 12-mo Analysis from the Observational AQUARiUS Study. Eur Urol. 2019
2. Khalaf DJ, Sunderland K, Eigl BJ, et al. Health-related Quality of Life for Abiraterone Plus Prednisone Versus Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Results from a Phase II Randomized Trial. Eur Urol. 2019;75(6):940-947
3. Miyake H, Hara T, Terakawa T, Ozono S, Fujisawa M. Comparative Assessment of Clinical Outcomes Between Abiraterone Acetate and Enzalutamide in Patients With Docetaxel-Naive Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Experience in Real-World Clinical Practice in Japan. Clin Genitourin Cancer. 2017;15(2):313-319
