紫杉醇-铂联合或将成为 mCRPC 治疗新模式

2019-09-28 10:00 来源:丁香园 作者:
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1.  紫杉醇-铂联合或将成为 mCRPC 治疗新模式

卡巴他赛联合卡铂在 mCRPC 的治疗中仍存在争议。研究者在两个中心对 mCPPC 患者进行了 1-2 期随机开放研究,1 期实验确定卡巴他赛最大耐受剂量,2 期实验通过随机分组分为联合卡铂及不联合卡铂组,研究终点为无进展生存期。

通过 1-2 期随机临床试验证实,卡巴他赛联合卡铂治疗 mCRPC 的临床疗效优于单独应用卡巴他赛。虽然联合治疗方案的不良事件更常见,但耐受性良好且治疗是安全的。

研究者认为,紫杉醇-铂联合治疗晚期前列腺癌具有临床疗效,并计划开展 3 期随机临床研究。

Paul G Corn, MD et al.Cabazitaxel plus carboplatin for the treatment of men with metastatic castration-resistant prostate cancers: a randomised, open-label, phase 1–2 trial.THE LANCET Oncology;September 09, 2019

2.  多西紫杉醇对于放疗后的中、高危局限性前列腺癌有作用吗?

既往研究已证明多西紫杉醇联合雄激素剥夺治疗(ADT)可提高晚期前列腺癌患者生存率。对于放疗后的局限性前列腺癌,联合多西紫杉醇是否有效尚未见报道。

本研究共纳入多个国家共 376 名中高危局限性前列腺癌患者,实验组为在放射治疗后加入 6 个周期的多西紫杉醇(75 mg/ m2),研究终点为 PSA 大于最低点 2ng/ml。研究结果显示在根治性放疗后的中、高危局限性前列腺癌患者给予了 6 个周期的辅助多西紫杉醇,研究结果并没有发现总体上的好处。

Pirkko-Liisa Kellokumpu-Lehtinen,et al.Docetaxel Versus Surveillance After Radical Radiotherapy for Intermediate- or High-risk Prostate Cancer—Results from the Prospective, Randomised, Open-label Phase III SPCG-13 Trial.European Urology;Available online 20 August 2019DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30408-5

3. ADT 治疗在根治性前列腺切除术后放射治疗中的作用和最佳持续时间

研究者认为,在接受前列腺根治术后行化疗且 PSA 持续升高的患者,接受 ADT 治疗的肿瘤学获益时间取决于其临床和病理特征。其特征通过三个危险因素进行评估:pT 分期 ≥ pT3b、病理 Gleason ≥ 8、放疗时 PSA>0.5 ng/ml。

研究数据表明,长期 ADT 治疗对有两种或两种以上危险因素的患者有显著疗效。而短期 ADT 治疗对有单一危险因素的患者是足够的。而没有任何危险因素的患者未显示出应用 ADT 治疗的显著益处。

Nicola Fossati,et al. Assessing the Role and Optimal Duration of Hormonal Treatment in Association with Salvage Radiation Therapy After Radical Prostatectomy: Results from a Multi-Institutional Study..European Urology;Volume 76, Issue 4, October 2019, Pages 443-449

4.  阿比特龙能否使低风险 mHSPC 患者获益?

在 LATITUDE 研究后,阿比特龙仅被批准用于高风险 mHSPC。对于接受 ADT 治疗的低风险 mHSPC 患者是否能从阿比特龙治疗中获益仍存在不确定性。本研究共纳入 901 例 mHSPC 患者,其中低危 428 例,高危 473 例。

研究结果显示,无论危险分级如何,与单独应用 ADT 相比,联合应用阿比特龙和强的松可有效控制疾病进展及延长总体生存期。

Alex P.Hoyle,et al. Abiraterone in 「High-」 and 「Low-risk」 Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer.European  Urology;Available online 23 August 2019.

图 A-B 分别为低风险,高风险 mHSPC 患者应用 ADT+阿比特龙及单用 ADT 的 OS 曲线

图 C-D 分别为低风险,高风险 mHSPC 患者应用 ADT+阿比特龙及单用 ADT 的 PFS 曲线

橙色曲线代表 ADT+阿比特龙组

蓝色曲线代表单用 ADT 组

5. 前列腺癌发病率和死亡率的最新全球模式

最新的研究数据显示,前列腺癌发病率最高的是澳大利亚/新西兰、北美、西欧和北欧以及加勒比,最低的是中南亚、北非、东南亚和东亚。

死亡率最高的是加勒比(巴巴多斯、特立尼达和多巴哥和古巴)、南非、前苏联部分地区(立陶宛、爱沙尼亚和拉脱维亚),而最低的是亚洲(泰国和土库曼斯坦)。许多国家的前列腺癌发病率和死亡率最近趋于稳定或呈下降趋势,高收入国家的下降更为明显。这些趋势可能反映了 PSA 检测数值的下降和治疗方法的改善。

MaryBeth B.Culp,et al.Recent Global Patterns in Prostate Cancer Incidence and Mortality Rates.European Urology;Available online 5 September 2019.

图为 2018 年全球前列腺癌发病率

颜色由深到浅分别代表发病率为 ≥ 63.3%,42.3%-63.3%,30.4%-42.3%,12.8%-30.4%,<12.8%

图为 2018 年全球前列腺癌死亡率

颜色由深到浅分别代表死亡率为 ≥ 19.4%,13.9%-19.4%,10.7%-13.9%,5.3%-10.7%,<5.3%

6. 治疗转移性尿路上皮癌,卡铂 or PD-1? 

研究者通过筛选并确定了不适合顺铂治疗的转移性尿路上皮癌患者的最佳一线治疗方案,共纳入 2017 例转移性尿路上皮癌患者,其中接受一线卡铂化疗为 1530 例,接受免疫治疗为 487 例,对其进行回顾性队列研究,研究终点为总生存率。

结果显示与化疗相比,免疫治疗在治疗第一年的生存率较低,但对于生存超过一年的患者,免疫治疗优于化疗。

Emily Feld ,et al.Effectiveness of First-line Immune Checkpoint Blockade Versus 

Carboplatin-based Chemotherapy for Metastatic Urothelial Cancer.European Urology;Volume 76, Issue 4, October 2019, Pages 524-532.

图为卡铂组(红色)及免疫治疗组(蓝色)生存曲线比较

7.  如何优化膀胱灌注?

非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)目前仍然是最常见的恶性肿瘤之一。低危 NMIBC 需术后即刻灌注,中、高危 NMIBC 在术后即刻灌注基础上还需维持膀胱灌注。然而,正常排尿时药物吸收和药物洗脱不良会限制尿路上皮内持续药物浓度,降低疗效,小分子化疗药物可通过尿路上皮吸收进入血流,导致全身不良反应。

为了克服这些限制,一些新的药物传递方法相继出现,包括热疗、机械缓释装置偶联纳米药物等。这些新方法有可能与现有的化疗药物相结合,改变 NMIBC 治疗的模式。

Gregory A. Joice,Optimizing pharmacokinetics of intravesical chemotherapy for bladder cancer.nature reviews urology.21 August 2019.

8.  舒尼替尼在转移性肾癌行减瘤性肾切除手术治疗中的安全性

既往的回顾性研究表明术前应用舒尼替尼会增加手术相关不良事件,研究者通过多中心随机对照实验,比较转移性肾癌患者接受手术前后应用舒尼替尼的住院死亡率、30 天再入院率、术中及术后 30 天不良事件发生率,结果显示,转移性肾癌患者无论术前或术后是否接受舒尼替尼治疗,都不会出现更多的手术并发症。

Roderick EmileDe Bruijn,et al.Surgical Safety of Cytoreductive Nephrectomy Following Sunitinib: Results from the Multicentre, Randomised Controlled Trial of Immediate Versus Deferred Nephrectomy (SURTIME).European Urology;Volume 76, Issue 4, October 2019, Pages 437-440.

编辑: 杨洁

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