专家详解丨地加瑞克临床优势

2019-09-18 19:25 来源:丁香园 作者:
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丁香园特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院胡志全教授对「地加瑞克临床优势」进行深度剖析,详细介绍地加瑞克在临床应用上的相关知识,期待给大家带来新的启发与理解。

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详细采访内容请见下文

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内分泌治疗是前列腺癌治疗的一个主要方式,雄激素去除治疗 (ADT Androgen deprivation therapy,)是进展性前列腺癌和转移性前列腺癌的标准治疗方式,GnRH 激动剂与拮抗剂是主要的药物去势手段 。地加瑞克作为新一代 GnRH 拮抗剂药物,在治疗前列腺癌方面显示出明显的临床优越性:


快速降低前列腺癌患者的睾酮水平,且不会造成睾酮的一过性升高,避免睾酮一过性升高伴随的不良事件,同时不需联合用药,简化治疗。

GnRH 激动剂初期过度刺激 GnRH 受体,导致 LH 和睾酮分泌增加;最终导致睾酮的负反馈,从而抑制 LH 和睾酮分泌;而 GnRH 拮抗剂地加瑞克通过拮抗受体抑制促性腺激素分泌,导致 LH 和睾酮水平迅速下降 。在治疗第 3 天时,96% 地加瑞克治疗患者睾酮水平已下降至去势水平 (≤ 50 ng/dL),较 GnRH 激动剂显著更快地降低患者睾酮水平 (P<0.001);且 GnRH 激动剂治疗患者睾酮水平一过性升高 65%,而地加瑞克治疗患者并无此现象出现 1,而睾酮水平一过性升高可能会引起骨痛加重、脊髓压迫、急性尿路梗阻等。


有效降低患者 PSA(Prostate-specific antigen,前列腺特异性抗原)水平。

PSA 为前列腺癌诊断和预后评估的主要肿瘤标志物。荟萃分析 9 项研究的 1719 例晚期前列腺癌患者,治疗第 28 天时,地加瑞克对 PSA 水平的抑制显著低于 GnRH 激动剂组(78%vs71%,OR = 1.48,P > 0.1)2 。且无论低、中、高危或转移性前列腺癌的患者,接受地加瑞克治疗后 3 个月内,PSA 水平均快速下降;治疗 27 个月低、中、高危前列腺癌患者PSA 持续保持较低水平 3


地加瑞克临床疗效好。地加瑞克的整体疗效不劣于 GnRH 激动剂;患者的整体生存率优于应用 GnRH 激动剂组;长期有效性优于 GnRH 激动剂,延缓进展时间 4

① 1 年生存预后优于 GnRH 激动剂治疗:荟萃分析 9 项研究的 1719 例晚期前列腺癌患者,治疗 1 年,地加瑞克治疗患者,总体生存率 97.4%,优于 GnRH 治疗组患者的 95.1% (P = 0.049);PSA 无进展的生存率两组患者分别为 91.1% VS. 85.9%(P = 0.02),地加瑞克治疗患者的总生存率、PSA 无进展生存率更优 2。对于中国患者,观测结果相似,治疗 1 年时,地加瑞克治疗患者的无 PSA 进展的生存率优于 GnRH 激动剂患者,分别为 82.3% 和 71.7%(P = 0.038)5


② 改善患者前列腺症状优于 GnRH 激动剂:荟萃分析共 6 项研究的 2296 例晚期前列腺癌患者,分别使用地加瑞克和 GnRH 激动剂治疗 12 周,地加瑞克治疗患者的国际前列腺症状 (IPSS) 评分下降幅度显著高于 GnRH 激动剂治疗患者(MD =-1.85, p<0.01),且 IPSS 评分一直维持更低水平 6


降低不良事件的发生率。地加瑞克治疗患者的总体不良事件发生率与 GnRH 激动剂类似,心血管、骨骼肌肉、下尿道不良事件的发生率明显降低。

① 心血管不良事件:对于先前存在心血管疾病的前列腺癌患者,治疗 1 年时,地加瑞克组患者心血管事件发生风险较 GnRH 激动剂组显著降低(HR = 0.44,p = 0.002),其中,相对风险降低 56%,绝对风险降低 8.2%7


② 骨骼肌肉不良事件:地加瑞克治疗患者的骨骼肌肉不良反应的发生风险低于 GnRH 激动剂,不良事件发生率分别为 8% 和 12%,治疗 12 个月 OR = 0.55(P <0.001)8


③ 下尿道不良事件:地加瑞克治疗患者的下尿道不良事件的发生风险低于 GnRH 激动剂,发生率分别为 12% VS 18%,治疗 12 个月 OR = 0.50(P <0.001)8


作为全新一代 GnRH 拮抗剂的地加瑞克,通过分子结构的改进,避免了之前的 GnRH 拮抗剂—阿巴瑞克因为组胺释放引起的全身变态过敏反应。临床实验也证实,地加瑞克不引起全身变态过敏反应,相对于一代的 GnRH 拮抗剂,安全性显著提高。9


鉴于地加瑞克临床的疗效与安全性优势,其治疗前列腺癌的应用前景广阔。


参考文献


[1] Klotz L, Boccon-Gibod L N, Andreou C, et al. The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. Bju International, 2008, 102(11):1531-1538

[2] Sciarra A, Fasulo A, Ciardi A, et al. A meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials with degarelix versus gonadotropin-releasing hormone agonists for advanced prostate cancer. Medicine, 2016, 95(27): e3845.

[3] Tokiwa S, Shimmura H, Nomura S, et al. Degarelix treatment is compatible with diabetes and antithrombotic therapy in patients with prostate cancer. Research & Reports in Urology, 2017, 9:225.

[4] Kimura T, Sasaki H, Akazawa K, et al. Gonadotropin-releasing hormone antagonist: A real advantage? Urologic Oncology Seminars & Original Investigations, 2015, 33(7):322-328.

[5] Xie L, Li J, Wang X. Updates in prostate cancer detections and treatments – Messages from 2017 EAU and AUA. Asian Journal of Urology, 2017, 5(1):3-7.

[6] Alireza H S, Fatemeh R, Ali A S, et al. Degarelix for the treatment of advanced prostate cancer compared with GnRh-Agonists: a systematic review and meta-analysis. Medical Journal of the Islamic Republic of Iran, 2016, 30(1):317-317.

[7] Albertsen P C, Klotz L, Tombal B, et al. Cardiovascular Morbidity Associated with Gonadotropin Releasing Hormone Agonists and an Antagonist. European Urology, 2014, 65(3):565-573.

[8] Klotz L1, Miller K2, Crawford ED, et al, Disease control outcomes from analysis of pooled individual patient data from five comparative randomised clinical trials of degarelix versus luteinising hormone-releasing hormone agonists,Eur Urol. 2014 Dec;66(6):1101-8.

[9] Gittelman M, Pommerville P J, Persson B E, et al. A 1-year, open label, randomized phase II dose finding study of degarelix for the treatment of prostate cancer in North America. Journal of Urology, 2008, 180(5):1986-1992.




编辑: 仇道虹

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