每月资讯集萃:前列腺癌研究进展

2018-08-03 17:25 来源:丁香园 作者:柒耳猕猴
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骄阳似火,暑气炎炎,丁香园泌外频道为您盘点7月前列腺癌的最新研究进展。

对于高危前列腺癌患者,放疗并未带来比手术更好的性功能保护

根治性前列腺癌切除术和根治性放疗都是局限性前列腺癌患者可选择的治疗方案,两者的效果类似。通常认为放疗对尿控、性功能、肠道功能的影响较手术小,但实际真是这样么?近期,美国 Mark 教授等报道了一项前瞻性的观察性研究结果,发表在 2018 年 7 月的 Eur Urol 杂志上。

该研究共纳入了 2117 例接受手术或放疗的局限性前列腺癌患者,其中 817 例是低危患者,902 例是中危患者,398 例是高危患者。随访发现,接受放疗的低危患者 3 年后的性功能评分显著高于接受手术的低危患者。而对于高危患者,放疗组和手术组患者 3 年后的性功能评分无显著差异。两组患者的尿控、肠道功能恢复无显著差异。

作者认为,对于低危前列腺癌患者,相比手术,放疗可以更好地保护性功能。而对于高危前列腺癌患者,相比根治性手术,放疗并未带来性功能保护方面的获益。

部分阿比特龙耐药的 mCRPC 患者应用恩杂鲁胺后仍可表现出抗肿瘤效果

阿比特龙和恩杂鲁胺都是治疗 mCRPC 的新型内分泌治疗药物,两种药物改善了患者的生存。但并非所有的患者都能从阿比特龙或恩杂鲁胺中获益。此外,应用阿比特龙或恩杂鲁胺治疗一段时间后,许多患者仍会出现疾病进展。

既往回顾性研究发现,阿比特龙和恩杂鲁胺存在交叉耐药。即阿比特龙(恩杂鲁胺)耐药后应用恩杂鲁胺(阿比特龙)效果不佳。但并未有前瞻性研究证实该结果。英国的 Johann 教授等进行了一项多中心的前瞻性研究,评估阿比特龙耐药后应用恩杂鲁胺的治疗效果,结果发表在 2018 年 7 月的 Eur Urol 杂志上。

共有 214 例阿比特龙治疗后耐药的 mCRPC 患者接受恩杂鲁胺治疗,其中 145 例患者未接受过化疗。应用恩杂鲁胺后,中位无影像学进展生存期是 8.1 月;PSA 反应率是 27%。中位 PFS 进展时间是 5.7 月。

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图 应用恩杂鲁胺后的PSA下降情况

作者认为,尽管大部分的患者存在阿比特龙和恩杂鲁胺的交叉耐药,但对于阿比特龙治疗后耐药的 mCRPC 患者,恩杂鲁胺仍能在一些患者中表现出抗肿瘤效果。

前列腺癌筛查并未降低疾病特异性死亡率

PSA 是前列腺癌最重要的肿瘤标志物,既往指南曾推荐对 50 岁以上的男性常规进行 PSA 筛查。但越来越多的研究表明,PSA 筛查在人群中的获益有限。近期,瑞典的 Lundgren 教授等报道了其团队对一组瑞典人群进行 PSA 筛查的长期结果,研究结果发表在 2018 年 7 月的 J Urol 杂志上。

研究者从 27464 例男性中选择了 2400 例男性进行前列腺癌筛查,定期进行 PSA 筛查,直肠指诊,经直肠超声等检查。随访 20 年发现,尽管接受筛查的男性中有更高的前列腺癌检出率,但与未接受筛查的男性相比,两组人群的前列腺癌特异性死亡率无显著差异。

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图 筛查组和未筛查组的前列腺癌特异性死亡率无显著差异

研究者认为,由于前列腺癌筛查并未带来前列腺癌特异性死亡率的降低,不应在人群中进行前列腺癌筛查。

COU-AA-302试验再分析—所有mCRPC患者均能从阿比特龙治疗中获益

著名的 COU-AA-302 实验发现,对于未经化疗的 mCRPC 患者,阿比特龙可以带来显著的生存获益。近期,Miller 教授等对 COU-AA-302 实验进行了分组分析,试图发现能从阿比特龙治疗中获得最大获益的患者。结果发表在 2018 年 7 月的 Eur Urol 杂志上。

研究者基于 PSA 水平,肿瘤相关疼痛情况和 Gleason 评分等指标对 COU-AA-302 实验中纳入的人群进行亚组分析,结果发现,不论基线 PSA 水平,肿瘤相关的疼痛,Gleason 评分三项指标的高低,阿比特龙都能给患者带来显著的 OS 获益。

MRI/超声融合靶向穿刺可以提高前列腺导管内癌/筛状腺癌的检出率

MRI/超声融合靶向穿刺极大地提高了临床显著性前列腺癌的检出率。那么靶向穿刺是否能提高导管内癌和筛状腺癌等不良病理特征的前列腺癌的检出率呢?针对这一问题,加拿大的 Prendeville 教授等进行了一项前瞻性研究,结果发表在 2018 年 7 月的 J Urol 杂志上。

研究发现,在 103 例前列腺癌患者中,共检出 23 例前列腺导管内癌/筛状腺癌。其中靶向穿刺共检出 22 例导管内癌/筛状腺癌,而系统穿刺共检出 3 例导管内癌/筛状腺癌,两者有显著差异。MRI/超声融合靶向穿刺可以显著提高前列腺导管内癌/筛状腺癌的检出率。

皮下脂肪分布是 CRPC 患者的预后标志物

近期,韩国的 Lee 教授等团队进行了一项多中心回顾性研究,评估皮下脂肪分布与 CRPC 患者预后的关系,结果发表在 2018 年 7 月的 J Urol 杂志上。

研究共纳入了 282 例 CRPC 患者,通过 CT 数据计算皮下脂肪指数,内脏脂肪指数和骨骼肌指数。研究发现,相比皮下脂肪指数在 39.9 cm2/m2 以下的患者,皮下脂肪指数在 39.9 cm2/m2 以上的患者有更高的 PFS 和 CSS。皮下脂肪指数可以作为有效的预后因子。

吸烟显著降低前列腺癌患者的生存率

既往研究发现,吸烟不仅可以增加前列腺癌的发病风险,也会增加患者的复发率,对预后造成不良影响。为了评估吸烟与前列腺癌患者预后的关系,澳大利亚的 Darcey 教授进行了一项 meta 分析,结果发表在 2018 年 7 月的 Cancer Treat Rev 杂志上。

该 meta 分析共纳入了 28 项研究,结果发现,相比不吸烟者,吸烟可以显著降低前列腺癌患者的 OS,CSS 和无复发生存率。

核糖核酸酶表达上调提示前列腺癌患者 PFS 更长

随着研究的深入,许多生物标志物被认为与前列腺癌的预后相关。近期,希腊的 Kladi 教授等评估了前列腺癌组织中核糖核酸酶 (RNases) 作为预后标记物的作用。结果发表在 2018 年 7 月的 J Cancer Res Clin Oncol 杂志上。

研究发现,与 BPH 相比,前列腺癌组织中的 RNases k 表达显著降低。RNases k 的过表达可以有效区分 BPH 和前列腺癌。此外,RNases k 的表达上调与更低分期和侵袭性更低的肿瘤相关。RNases k 表达上调的前列腺癌患者的 PFS 更长。RNases k 可以作为一个有效的预后标记物。

出现生化复发时,68 Ga-PSMA PET/CT 对淋巴结转移的检出率仍较高

在前列腺癌根治术前,68 Ga-PSMA PET/CT 可以提高淋巴结转移灶的检出率。但对于出现生化复发的患者,68 Ga-PSMA PET/CT 对淋巴结转移灶的检出效能仍是未知的。德国的 Mandel 教授进行了一项研究,评估挽救性淋巴结清扫术前 68 Ga-PSMA PET/CT 对于淋巴结转移灶的检出率,结果发表在 2018 年 7 月的 Eur Urol Focus 杂志上。

研究共纳入了 23 例患者,在挽救性淋巴结清扫术前进行 68 Ga-PSMA PET/CT 检查。结果发现,29/109 个淋巴结清扫区域出现病理证实的淋巴结转移。68 Ga-PSMA PET/CT 对淋巴结转移的诊断敏感性和特异性分别是 75.9% 和 87.5%。

研究中认为,尽管 68 Ga-PSMA PET/CT 对淋巴结转移的检出率较高,挽救性淋巴结清扫时不应局限在淋巴结阳性的区域。

PPFIBP2 基因突变提示前列腺癌预后不佳

前列腺癌患者的一些基因突变提示肿瘤侵袭性更高。近期,中国的 Wu 教授等评估了 PPFIBP2 基因种系突变与前列腺癌侵袭性的关系。结果发表在 2018 年 7 月的 Prostate 杂志上。研究共纳入 1414 例前列腺癌患者,PPFIBP2 基因种系突变提示肿瘤恶性度更高,也是预后不佳的独立危险因素。

参考文献

1. Tyson MD 2nd, Koyama T, Lee D, et al. Effect of prostate cancer severity on functional outcomes after localized treatment: comparative effectiveness analysis of surgery and radiation study results. Eur Urol. 2018; 74(1):26-33.

2. de Bono JS, Chowdhury S, Feyerabend S, et al. Antitumour activity and safety of enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with abiraterone acetate plus prednisone for ≥ 24 weeks in Europe. Eur Urol. 2018; 74(1):37-45.

3. Lundgren PO, Kjellman A, Norming U, et al. Long-term outcome of a single intervention population based prostate cancer screening study. J Urol. 2018; 200(1):82-88. 

4. Miller K, Carles J, Gschwend JE, et al. The Phase 3 COU-AA-302 study of abiraterone acetate plus prednisone in men with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer: stratified analysis based on pain, prostate-specific antigen, and Gleason score. Eur Urol. 2018; 74(1):17-23. 

5. Prendeville S, Gertner M, Maganti M, et al. Role of magnetic resonance imaging targeted biopsy in detection of prostate cancer harboring adverse pathological features of intraductal carcinoma and invasive cribriform carcinoma. J Urol. 2018; 200(1):104-113.

6. Lee JS, Lee H, Ha JS, et al. Subcutaneous fat distribution is a prognostic biomarker for men with castration resistant prostate cancer. J Urol. 2018; 200(1):114-120.

7. Darcey E, Boyle T. Tobacco smoking and survival after a prostate cancer diagnosis: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2018; 70:30-40.

8. Kladi-Skandali A, Mavridis K, Scorilas A, et al. Expressional profiling and clinical relevance of RNase κ in prostate cancer: a novel indicator of favorable progression-free survival. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Jul 27. 

9. Mandel P, Tilki D, Chun FK, et al. Accuracy of 68 Ga-Prostate-specific membrane antigen positron emission tomography for the detection of lymph node metastases before salvage lymphadenectomy. Eur Urol Focus. 2018. pii:S2405-4569(18)30191-3. 

10. Wu Y, Yu H, Zheng SL, et al. Germline mutations in PPFIBP2 are associated with lethal prostate cancer. Prostate. 2018 Jul 24.

编辑: 杨洁

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