夜班党注意了:轮值夜班更容易患前列腺癌

2018-05-23 20:51 来源:丁香园 作者:王艳龙
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2017 年 10 月 2 日,诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国遗传学家杰弗里·霍尔、迈克尔·罗斯巴什和迈克尔·扬, 以表彰他们在「生物节律的分子机制方面的发现」。

天亮醒,天黑困,这些看似平常的事情,其实都受到生物节律的调控。人的内源性日节律(生物钟)和地球自转周期同步,大约为 24 小时。倘若打破了这个生物钟,你可能易患各种疾病,近期 Mancio 等学者研究发现,轮值夜班的人更容易患前列腺癌,结果发表在 Prostate Cancer and Prostatic Diseases 上。

研究检索了 MEDLINE 上发表的夜班工作与前列腺癌的文献,其中夜班工作类型包括轮值夜班和固定夜班,进行了系统回顾。创新之处在于作者研究哪种值夜班的类型更容易患前列腺癌。

总共 9 项研究纳入 meta 分析中,9 项均评估了轮值夜班的影响,其中,4 篇评估了固定夜班的影响,结果显示,轮值夜班与前列腺癌明显相关, 固定夜班与前列腺癌不相关, 回归模型包括研究设计,人口类型和混杂控制,轮值夜班患前列腺癌的风险总相对危险度比固定夜班高 20%。

生物节律与癌症的发生

随着生物节律的分子机理逐渐被发现,许多具有调整生物节律的作用的分子称为生物节律分子。例如,到了夜晚,人大脑中的松果体分泌褪黑激素增多,可以帮助人安然入睡,但在白天褪黑激素分泌减少,又让人以饱满的精力去工作。

同时,褪黑激素也能调整时差,化解压力,解决情绪失调,并且是一种很强的抗氧化物,能中和并清除自由基。所以褪黑激素也被视为一种生物时钟。如果人们不按生物时钟作息、生活和工作时,工作效率会很低,而且还会患病。

目前,已有美国和挪威的研究发现从事夜间倒班工作的护士乳腺癌发病率增加,证实了长期夜间倒班会引起乳腺癌发病率增加。Kubo 等对日本 10,452 名男性工作者进行大规模的队列研究,发现与白天工作者相比,倒班工作者前列腺癌发病危险性明显增加。

还有大量的流行病学数据证实夜间倒班工作与其他癌症发病密切相关,如肺癌、子宫内膜癌,非霍奇金淋巴瘤等。

昼夜节律紊乱是如何致癌?

早在 2007 年,国际癌症研究机构已经把「熬夜倒班」定义为 2A 级致癌因素,但其真正致癌机制还未明确,可能的机制主要包括激素、生物钟基因两大学说。

1. 激素学说

褪黑素是夜间由松果体分泌,能够作用于雌激素系统抑制卵巢雌激素的分泌,当褪黑素减少时雌激素和睾酮分泌增加,所以夜间光暴露特别容易引起激素相关性癌症如乳腺癌和前列腺癌的发生。

夜间倒班工作等现代工作方式需要夜晚暴露于人工光源下,照射在视网膜上的光线影响了正常的神经内分泌节律,抑制松果体分泌褪黑素,使褪黑素调节生物节律和抗癌的作用减弱、癌症发病危险性增加。

而人体内能抑制肿瘤产生的褪黑激素一般在夜间分泌,灯光会抑制褪黑激素分泌。科学家相信,褪黑激素水平过低会增加癌症发病风险。

2. 生物钟基因学说

昼夜节律是由一架「中央时钟」协调的,这样人们的身体系统才能和谐运转。

在哺乳动物中,昼夜节律起搏器即内源性节律定位于下丘脑的视交叉上核(SCN)。SCN 和外周组织的节律紊乱导致毛细血管扩张性共济失调突变基因激活,使 DNA 修复受损,激活致癌基因 c-Myc,导致肿瘤抑制作用减退,促进肿瘤生长。

昼夜节律主要受转录-翻译反馈环路中的几个核心节律基因调控,包括脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白 1(Bmal1)及周期基因 1-3(Per1-3)等。

研究证实,生物钟基因主要通过调控肿瘤抑制基因、细胞周期基因等作用,参与调控如 DNA 损伤修复应答、细胞增殖和凋亡等肿瘤发生相关通路,很多研究结论已在动物模型得到证实。

3. 其他可能的生物学机制

日光暴露减少,夜间光暴露增加

日光暴露减少使维生素 D 产生减少,维生素 D 的活性成分维生素 D3 具有抑制前列腺癌细胞增殖的作用。除了骨代谢和钙磷调节外,各种体内外试验表明维生素 D 的骨骼外的作用。维生素 D 减少导致一些疾病的发生,如自身免疫性疾病、呼吸道感染、1 型和 2 型糖尿病、高血压和心血管疾病、神经肌肉疾病和癌症。

无论是因工作特殊需夜间倒班、频繁倒时差等,还是现代人丰富的夜生活,都会严重影响到生物钟正常运转。因而,麻省理工学院科赫研究所曾在 Cell Metabolism 上发表观点「如何扰乱生物节律无关紧要,重要的是,扰乱之后似乎会推动肿瘤发生」。

面对经常熬夜的你,有什么补救方法?

1. 尽量生活规律,避免「黑白颠倒」的生活。

2. 夜班前和夜班后保证充足睡眠质量。

3. 白天应午睡或小憩,午睡时间 15 到 20 分钟就好。

2017 年的诺贝尔医学奖,其实就在告诉所有人一件很简单的事:在正确的时间做正确的事,日出而作,日落而息,关灯不要看手机,更不要再熬夜了!

编辑: 杨洁

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