对于尿路感染的老年患者，抗生素是把双刃剑，既带来疗效，也可能引起严重的不良后果。本文希望给读者带来一些思考和警惕。
复方新诺明是包含甲氧苄啶和新诺明的复合抗生素产品，是美国第四大常用处方抗生素。对服用肾素血管紧张素系统阻滞剂药物的人群，复方新诺明会增加死亡风险。另外，复方新诺明和甲氧苄啶都会增加血钾水平，引起高钾血症，造成致命的心律失常。
此前的研究存在许多缺陷：不能明确指出复方新诺明引发的不良后果是甲氧苄啶还是新诺明造成的；存在诸多混杂因素；限制在服用肾素血管紧张素系统阻滞剂人群等。
为了研究在年龄 ≥ 65 岁的一般人群中，甲氧苄啶治疗尿路感染（UTIs）是否导致急性肾损伤，高钾血症或猝死的风险增加，来自英国的 Elizabeth 等做了相关研究，并把结果发表在 2018 年 1 月的 BMJ 杂志上。
研究指出，使用抗生素治疗 UTIs 时，比起其他抗生素，甲氧苄啶引起急性肾损伤和高钾血症的风险更高，但是不会增加死亡风险。对于服用肾素血管紧张素系统阻滞剂的人群，急性肾损伤和高钾血症的风险较一般人群更高。
研究者使用英国电子医疗记录系统收集数据，研究对象是从 1997 年 4 月到 2015 年 9 月，年龄 ≥ 65 岁的诊断为 UTIs 且使用抗生素处方达三天的患者（诊断为单纯的 UTIs 且使用甲氧苄啶，阿莫西林，头孢氨苄，环丙沙星或呋喃妥英五种抗生素里面的一种）。研究采用严格的纳入标准和排除标准，最终数据进行一系列分析。
该研究的主要结果包括 UTIs 患者使用抗生素 14 天内出现急性肾损伤，高钾血症或猝死的情况。研究初始数据涉及 1191905 例年龄 ≥ 65 岁的患者，其中 178238 例患者确诊至少一次 UTI 且服用抗生素治疗，最终共有 422514 个案例符合标准。
基础特点：患者平均有三次 UTIs 使用抗生素治疗的经历，平均随访 9.1 年。5% 患者使用阿莫西林，59% 使用甲氧苄啶，15% 使用头孢氨苄，5% 使用环丙沙星，15% 使用呋喃妥英。在 UTIs 使用抗生素的 14 天内，共有 1345 例急性肾损伤，648 例高钾血症，2214 例死亡。
甲氧苄啶和不良结果间的关系
UTIs 使用抗生素的 14 天内，在 5 个药物中，甲氧苄啶出现急性肾损伤和高钾血症的风险几率最大。相对于阿莫西林，环丙沙星也增加了急性肾损伤的风险，而头孢氨苄和呋喃妥英不会加重急性肾损伤或高钾血症的风险。UTIs 使用抗生素的 14 天内出现死亡的几率，各药物基本相近。
灵敏度分析
比较阿莫西林和其它四种抗生素之间的发生不良后果的比值比，大部分灵敏度分析发现差异很小。当限制在服用肾素血管紧张素系统阻滞剂人群时，甲氧苄啶引起急性肾损伤和高钾血症的风险几率增加，调整后的比值比分别为 1.92 和 2.22；尽管甲氧苄啶引起死亡的比值比增加（从 0.9 到 1.12），由于结果数量只有 6 个人，不能进一步分析。
换句话说，1000 例年龄 ≥ 65 岁的 UTIs 患者使用抗生素时，比起阿莫西林，在一般人群里，甲氧苄啶会多引起 1 或 2 例高钾血症，2 例急性肾损伤。但是，对于服用肾素血管紧张素系统阻滞剂或螺内酯的人群，服用甲氧苄啶会多引起 18 例高钾血症和 11 例急性肾损伤。
该研究存在一些不足：研究只针对单纯的 UTIs，可能忽视其他泌尿系疾病或其他感染；甲氧苄啶使用频率降低，可能导致低估不良结果的几率；患者依从性；临床医生的抗生素选择偏倚；急性肾损伤指标测量问题。
可以看出，对于年龄 ≥ 65 岁的 UTIs 患者，无论是否服用肾素血管紧张素系统阻滞剂，比起其他抗生素，甲氧苄啶引起急性肾损伤和高钾血症的风险更高，但是不会增加死亡风险。因此临床上，对于老年 UTIs 患者使用抗生素时，要注意甲氧苄啶可能引发的不良后果，特别是更要注意服用肾素血管紧张素系统阻滞剂的患者。
