前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤。在西方国家男性罹患肿瘤中,前列腺癌发病率超过肺癌位于第一位,死亡率仅次于肺癌位于第二位。随着中国社会发展,在中国前列腺癌发病率、死亡率呈逐年上升趋势,前列腺癌治疗越来越引起临床医生的重视,其中激素敏感性前列腺癌也是关注的重点之一。本文将对激素敏感性前列腺癌治疗方法进行系统梳理及对比。
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丁香园邀请首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科的牛亦农教授,于 12 月 26 日 19:00— 19:40 进行课程直播。
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嘉宾介绍:
牛亦农,首都医科大学附属北京朝阳医院,泌尿外科,主任医师,教授,博士研究生导师。
曾留学美国哈佛医学院附属麻省总医院,长期从事泌尿系统疾病的临床与基础研究,主要研究方向为前列腺癌、膀胱癌及肾癌等泌尿系统肿瘤的发病机制与治疗。中国医师协会男科医师分会生殖系统肿瘤专家委员会副主任委员,中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤专业委员会委员,中国男性健康联盟副秘书长,中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会委员,中国泌尿男科医学技术与装备创新联盟委员,亚洲男科学会常务委员及前列腺健康咨询与治疗委员会副主任委员,北京市医学会泌尿外科分会肿瘤专业组委员,美国与欧洲泌尿外科协会国际会员。
北京市卫生系统高层次卫生技术人才,科技部重点专项评审专家,国家自然科学基金评审专家,Current opinion in urology中文版等期刊编委,Urology、中华外科杂志等期刊审稿专家。主持国家自然科学基金 2 项、北京市自然科学基金 2 项等课题;获得省部级二等奖 2 项,三等奖 4 项,实用新型发明专利 3 项,参编论著 10 部,在Prostate等国际权威期刊发表论著及在AUA、EAU年会等发表国际交流论文共计 50 余篇。
激素敏感性前列腺癌治疗有何治疗方案?
1.单纯去势治疗 VS 全雄阻断治疗;2. 间歇内分泌治疗 VS 持续内分泌治疗;3. 内分泌治疗 VS内分泌治疗+化疗;4. 转移性前列腺癌的前列腺局部治疗;5.阿比特龙治疗
这些方案治疗效果有何优缺点?
结合不同临床研究结果,对比分析结论如下:
1. 单纯去势治疗 VS 全雄阻断治疗
PCTCG荟萃分析结果显示,合用非类固醇抗雄药物的全雄阻断在生存期改善方面优于单纯去势。日本研究分析结果显示,全雄阻断在PSA正常率、无治疗失败率及OS方面优于单纯去势中国研究分析结果显示,全雄阻断在 OS、PFS方面优于单纯去势。
综合 3 个研究得出以下结论:全雄阻断较单纯去势可延长晚期PC患者的OS,PFS。
2. 间歇内分泌治疗 VS 持续内分泌治疗的疗效比较
在众多比较激素敏感型转移性前列腺癌患者间歇(IAD) 与连续抗雄治疗(CAD)研究中,2012 年在ASCO摘要中发表的全球III期研究SWOG 9346 样本量最大、随访时间最长。SWOG 9346 研究结果显示:
(1)未能验证 IAD 在延长生存率上非劣效于(等于或者优于)CAD
(2)IAD组远期缺血/血栓、缺血事件累积发生率高于CAD组
a. 5 年、10 年缺血/血栓事件累积发生率:IAD组分别比CAD组高 8 % 和 9 %
b. 5 年、10 年缺血性心脏病累积发生率:IAD组均比CAD组高 3 % 和 5 %
(3)IAD与CAD两组间远期性功能障碍、痴呆、内分泌事件、抑郁累积发生率的差异无统计学意义
综合以上研究可得出结论:对于激素敏感的转移性前列腺癌,采用IAD治疗要慎重考虑,CAD仍然是治疗的选择。
3. 内分泌治疗 VS 内分泌治疗+化疗
在内分泌治疗(ADT)激素敏感性前列腺癌过程中,化疗的作用到底有多大,是否需要加入化疗也是很多临床医生比较关注的热点。一项名为STAMPEDE的研究对其进行了深入研究。STAMPEDE是一线、长期内分泌治疗联合多西他赛或唑来膦酸在前列腺癌治疗的临床研究。研究将 2962 名前列腺癌患者随机分为 4 组,分别进行 4 个方案治疗并有明显的结果显示。另外,关于内分泌治疗是否加入化疗的相关研究,还有一项名为CHAARTED的临床研究,老师的讲课中也将有详细讲解。
关于内分泌治疗是否加入化疗,根据研究得出如下结论:
(1)ADT始终是转移性前列腺癌的基础治疗
(2)高转移负荷激素敏感性前列腺癌患者是ADT+多西他赛的适用人群
(3)身体状况较好(PS 0-1)、年龄<70岁的患者可以考虑使用ADT+多西他赛
对于激素敏感性前列腺癌治疗方案还包括:前列腺局部治疗及ADT治疗联合阿比特龙治疗。对于这两种治疗在临床上存在以下几种常见的疑问,牛亦农教授均做了详细讲解:
1. 对于转移性肿瘤的原发灶减瘤手术、减瘤性前列腺癌根治术等前列腺的局部治疗,是否安全可行?是否会增加患者的并发症?以及能否提高总生存率、生活质量?
2. 对于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗在ADT治疗基础上联合阿比特龙及泼尼松使用是否可以增加总体存活率和无进展生存率?
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