前列腺特异性抗原:泌外科恩宠几十年不衰的实验室指标

2017-11-30 19:10 来源:丁香园 作者:方崇国
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前列腺特异性抗原(PSA),相信每个泌外医生都很熟悉。它广泛地应用于临床工作中,是前列腺癌检测和检测的主要指标。

PSA 的历史 

在 1971 年 PSA 由 Haram 等人第一次从精液中发现;1979 年 Wang 等人成功地从前列腺组织中分离和提纯;20 世纪 80 年代开始人们认识到 PSA 对诊断前列腺癌的重要性,并将其逐步用于临床工作中。

PSA 的生物学特点 

PSA 是由前列腺上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白,分子量为 30000~36000。它是一种丝氨酸蛋白酶,亦称人体舒血管素 3,编码在 19 号染色体上。

血清中 PSA 主要以三种分子形式存在:FPSA(游离 PSA)、PSA-ACT(PSA 与α1-抗胰蛋白酶结合形成)和 PSA-A2M(PSA 与α2-巨球蛋白结合形成)。第一种约占 10% 到 30%,第二种约占 70% 到 90%,第三种极少(α2-巨球蛋白可把 PSA 完全嵌入 , 只有当α2-巨球蛋白完全打开时才能检测到 PSA)。

PSA 的生理特点 

在精液中,PSA 浓度可达 0.5~5 mg /mL,而血中 PSA 的浓度小于 4ng /mL。因为正常情况下,大多数 PSA 产生后随静夜排出体外,少数进入血液循环。PSA 的生理作用主要与射精的精子液化过程有关。

PSA 也少量存在于其他组织,研究指出许多女性器官也可以分泌 PSA,包括乳房、斯基恩腺、唾液腺(腮腺、舌下腺和下颌下腺)以及一些肿瘤组织(乳腺癌、肺癌、卵巢癌等)。

PSA 临床应用的常用指标 

常用的指标有 TPSA(总 PSA)、FPSA(游离 PSA)和 F/TPSA(游离与总 PSA 比率)。

还有一些指标也有一定意义:

PSAD(前列腺特异性抗原密度):指血清 PSA 值与整个前列腺体积之比。正常情况下,前列腺组织增大,血清 PSA 水平亦随之增高。而前列腺癌患者的 PSAD 更高。

PSAV(前列腺特异性抗原速度):是指每年血清 PSA 的变化值。这需要一个长期的随访,通常前列腺癌患者和前列腺增生患者 PSAV 有显著差异。

PSA-age(年龄相关 PSA):年龄相关 PSA 是指针对不同年龄组应设定不同的 PSA 的正常范围 , 以提高在不同年龄组检出前列腺癌的特异性和灵敏度。

PSA 升高提示什么?

PSA 主要用于前列腺癌的监测和检测。当 TPSA>10ng/mL 时,往往提示前列腺癌的可能,建议前列腺穿刺等进一步检查。
而 TPSA 在 4~10ng/mL 时,这是所谓的灰区。此时,FPSA /TPSA 比值可提高 TPSA 对前列腺癌和前列腺增生的鉴别能力。简而言之,对于 PSA 增高的病人,FPSA/TPSA 比值越低则恶性病变的可能性越大。(PCa 患者血清 PSA-ACT 复合物增高)
另外,其他前列腺疾病(如前列腺炎和前列腺增生)亦可升高,甚至直肠指检等相关检查后也可能增高。

值得一提的是,PSA 在女性多囊卵巢综合征(PCOS)、女性多毛症、纤维腺瘤、服用雄性激素、乳房囊肿和乳腺癌等疾病中浓度均有不同程度的增高。

补充:

PCa 新标志物:目前前列腺癌(PCa)的主要指标是 PSA 水平,但有关 PCa 的新标志物已经应运而生。

1. 前列腺特异性膜抗原(PSMA):PSMA 是存在于前列腺上皮细胞膜的Ⅱ型跨膜糖蛋白,同时还是一个大分子金属肽酶。它在前列腺癌组织中比正常的前列腺组织表达高,并且在低分化、进展期、激素难治性及转移性的前列腺癌中表达进一步增高。

2. 人体舒血管素 2(HK2):研究指出,前列腺癌组织的 HK2 表达比正常前列腺组织高。

3. 研究表明,拓扑异构酶Ⅱα 高表达和前列腺癌的 Gleason 的高评分和 PSA 的高水平有正向相关性;目前已经发现了数十种在前列腺癌中异常表达或具有特异性的 miRNA。

参考文献:

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编辑: 杨洁

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