美国泌尿外科协会(AUA)最近出版了新的去势抵抗性前列腺癌治疗指南,为临床治疗方案提供了科学指导原则。在加利福尼亚圣地亚哥召开的2013年AUA年度科学会议上,一份简报指出:这些治疗方案现在还是有些不足的地方,因为在短时间内癌症会发生转移,又需要一些新的治疗方法。
在治疗mCRPC中包括了4种治疗方法,他们早在2010年就已经被FDA批准使用:sipuleucel-T预苗,卡巴他赛,阿比特龙,恩杂鲁胺。这些药物都是在多西他赛治疗后使用,实验证明他们能够提供mCRPC总生存率。早在2004年以前,病人对于去势治疗是失败的,当时治疗只是减轻病人的痛苦,Michael博士说到,他是新指南的作者,来自田纳西州纳什维尔范德堡大学癌症中心。
指南的出版是很有必要的,他是来源于临床实践而不仅仅是论文研究,但对于治疗CRPC目前还没有非常好的方法,Willie博士说到,他来自纽约Buffalo罗斯威尔癌症研究所,是公共卫学硕士。他在接受一次采访中说到,这个指南之所以特别重要在于他给公众宣传在伴随一种新的治疗药物出现时,他的价格可想而知,一种药物被广泛宣传,当然每个病人都会想得到他
指南大部分都是推荐给6类不同的病人,这些病人代表了临床常见的病例,他们都对传统去势治疗没有反应。指南索引包括了病人的症状,临床表现,有或无转移,是否已经接受多西他赛治疗。指南作者承认这种治疗会迅速改变,建议临床医生在使用时要结合最新的研究结果,对病人实施个体化治疗。
下面是6种不同类型病例和相关治疗。
病例1 无症状和无转移CRPC病人
典型病人有PSA升高,没有明显的转移影像学依据,他仍然需要去势治疗(雄激素要低于50 ng/m)。
推荐治疗
去势治疗后继续观察
第一代抗雄性激素(氟他米特,比卡鲁安,尼鲁米特)或第一代雄性激素抑制剂(酮康唑联合类固醇)治疗病人观察效果并不好。
讨论
指南作者写到,虽然所有药物都有副作用,我们第一位不是去加重他,在这些病例中治疗并没有提高患者的生存率。
病例2 无症状或症状轻微的mCRPC病人,治疗前他们没有接受多西他赛化疗
这些病人在去势后PSA继续升高,影像学检查发生了转移。
推荐治疗
阿比特龙加强的松,多西他赛或sipuleucel-T预苗
第一代抗雄激素治疗或酮康唑加类固醇治疗,观察不想和不能进行标准治疗的病人。
讨论
这3个标准治疗药物被美国FDA通过用于治疗,在临床随机试验中病人总生存期是有提高的,目前还没有直接对照实验研究出最理想的方案,作者说,作为一般指导原则,首先更应该给出最少的毒副作用。
病例3 mCRPC有症状,临床表现还好,之前没有做过化疗
这些病人在去势后PSA继续升高,他们的症状和前列腺癌一样(没有其他疾病),可能还会有疼痛症状。
推荐治疗
多西他赛
阿比特龙加强的松
酮康唑联合类固醇,米托蒽醌,或对患者不想或不能接受标准治疗而进行放疗。
讨论
作者说到,对于有症状的患者不接受Sipuleucel-T预苗免疫疗法。
病例4 mCRPC有症状,临床表现不好,之前没有接受化疗患者
临床实验通常把临床表现不好的病人(ECOG 3 or 4)排除在外,结果用来指导他们治疗的数据只能来源于临床随机试验的比他们健康的患者。
推荐治疗
阿比特龙加强的松
酮康唑联合类固醇,或对患者不能或不愿意接受阿比特龙加强的松治疗而进行放疗。
对选择病例进行多西他赛或米托蒽醌化疗,特别是对那些有临床表现直接关系到癌症的患者。
病例5 mCRPC有症状,临床表现良好,之前已经接受过多西他赛化疗
一种好的治疗方法应该注重他的临床表现,而不是进一步化疗所带来的副作用。
推荐治疗
阿比特龙加强的松,卡巴他赛,恩杂鲁胺
如果病人在多西他赛治疗前已经获得阿比特龙联合强的松治疗,继续给他卡巴他赛,恩杂鲁胺化疗。
如果阿比特龙加强的松,卡巴他赛,恩杂鲁胺没有效果,改用酮康唑联合类固醇治疗。
由于多西他赛治疗带来可逆不良反应,因为患者还是从中受益,因此中断一段时间后继续给予多西他赛化疗。
讨论
阿比特龙加强的松和恩杂鲁胺化疗产生的临床效益和卡巴他赛经静脉化疗效果差不多,作者说到,这2种方法长时间看来急性毒副作用明显减少,身体也不会有明显毒性积累。
病例6 mCRPC有症状,临床表现不好,之前接受过多西他赛治疗
作者指出,在PC患者生命最好几个月给予治疗可能延长临终关怀的时间,但是会增加费用和带来不必要的治疗,对于临床表现不好的晚期患者(ECOG 3 or 4)没有必要进一步治疗。
推荐治疗
姑息疗法
对于晚期患者,给予阿比特龙加强的松,恩杂鲁胺,酮康唑联合类固醇化疗,放疗。
讨论
在这些病人中没有充分的证据表明这些化疗对患者有益。
因为骨组织是前列腺癌最常见的转移部位,指南中对于改善骨组织健康也提出了相关治疗方法。
骨组织治疗方法
为了防止病理性骨折,进行预防治疗(补充钙和维生素D)。
为了防止其他骨病发生选择德宁单抗或唑来膦酸治疗。
Cookson博士在一份简报中说道,PC患者死亡通常是因为mCRPC,,一种很痛苦疾病。近些年来,出现了许多新的治疗方法和药物在市场上,用来减少患者的不良反应和病痛,延长一些病人的生存期,但是到目前为止PC最终还是会发展为mCRPC。