转移性去势抵抗性前列腺癌:多西他赛二线治疗依旧有效

2016-10-10 19:55 来源:丁香园 作者:liujianbang2012
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曾经,多西他赛联合泼尼松是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)唯一具有生存获益的治疗方案。而现在,随着醋酸阿比特龙的上市,临床上阿比特龙已逐渐替代多西他赛成为 mCRPC 的一线治疗方案。目前多西他赛多用于 mCRPC 的二线治疗,那么阿比特龙治疗后多西他赛的疗效如何,阿比特龙是否会影响多西他赛二线治疗的疗效呢?

近期,来自美国波士顿的 Francini 教授等对此进行了系统评价。最终发现,阿比特龙治疗后多西他赛二线治疗 mCRPC 有效。该研究结果已发表在 2016 年 5 月的 Eur Urol 杂志上。

该系统评价分析了所有有关阿比特龙治疗后多西他赛治疗 mCRPC 疗效的回顾性研究。结果发现,阿比特龙治疗后多西他赛治疗 mCRPC,前列腺特异抗原(PSA)下降 ≥ 50% 的患者占 13%~48%,中位总生存时间为 12.4~14.4 月。

其中,部分研究发现初始阿比特龙治疗无效的 mCRPC 患者,多西他赛治疗也无效。这不得不让人怀疑阿比特龙与多西他赛之间是否存在交叉耐药。然而,Schweizer 等的研究以及一项来自加拿大的多中心回顾性研究发现,阿比特龙治疗失败后并不是所有患者都对多西他赛无效。鉴于这些相互矛盾的回顾性研究结果,进一步的多中心前瞻性研究有待开展。

有趣的是,这些回顾性研究的中位总生存时间出奇的一致,平均总生存时间为 12.7 月。初看这个数值,我们发现多西他赛二线治疗 mCRPC 的疗效显著低于多西他赛一线治疗的疗效。在多西他赛的 3 期临床实验 TAX 327 研究中,多西他赛一线治疗 mCRPC 的中位总生存时间为 19.2 月。

然而,当我们进一步回顾性分析临床实践中多西他赛一线治疗 mCRPC 的疗效时,两者的中位总生存时间是相似的(分别为13.6 月与12.7 月)。为什么临床实践与 3 期临床实验之间多西他赛的疗效有如此大的差别(分别为13.6 月与19.2 月)?这可能和 3 期临床实验严格的筛选标准有关,参加 3 期临床实验的患者多拥有更好的预后特征。

因此,将这些回顾性研究与 3 期临床实验相比是不合理的,与临床实践相比较的结果更接近于实际。鉴于此,可以认为阿比特龙治疗后多西他赛治疗 mCRPC 的疗效与多西他赛一线治疗 mCRPC 相似。然而,由于回顾性横断面对比的局限性,该结果需要进一步随机对照实验验证。

总之,尽管存在一定的局限性,综合上述研究数据表明,阿比特龙治疗后多西他赛二线治疗 mCRPC 仍然有效。不管阿比特龙治疗与否,多西他赛都是治疗 mCRPC 的有效药物。

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编辑: 杨洁

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