十年前，多吉美（索拉非尼）作为第一个肾癌分子靶向治疗药物获 CFDA 批准在中国上市，开启肾癌靶向治疗时代。两年后肝癌适应症获批上市，成为目前肝癌治疗领域唯一具有生存获益的分子靶向治疗。
2016 年 8 月 6 日，BEST2016 暨索拉非尼十年庆典大会在上海召开，四百多位专家莅临现场。大会特别设置了「巅峰对话」环节，在安徽省立医院荚卫东教授主持下，北京协和医院李汉忠教授、北京大学肿瘤医院郭军教授、中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授、复旦大学附属中山医院周俭教授和第四军医大学西京医院韩国宏教授这五位国内顶尖专家回顾了肝癌和肾癌治疗理念和临床实践的变迁，探讨了靶向治疗的价值，并展望了未来的研究方向。
肾癌靶向治疗十年变迁
主持人：索拉非尼开启了肾癌靶向治疗的新时代，目前进入临床十周年了，您如何评价索拉非尼过去十年在转移性肾癌中的作用和价值？
郭军教授：索拉非尼在 2006 年进入中国，十年间积累了很多用于肾癌的数据。最近国内三家中心——复旦大学肿瘤医院、北大肿瘤医院和北大医院对 850 多例晚期肾癌患者的真实世界数据进行回顾性总结，其中四百多例患者使用索拉非尼作为一线治疗，这是目前全球最大的样本。我们看到，索拉非尼使患者获得了大约 11 个月的无进展生存（PFS）和 24 个月的总生存（OS）。根据这些积累的大量病人数据，在中国我们有理由推荐索拉非尼作为晚期肾癌的一线治疗。
主持人：您如何评价靶向药物给肿瘤外科医生治疗理念和诊疗方式带来的变化？
李汉忠教授：靶向药物索拉非尼的上市使得外科医生除了手术之外，还进入了一个新的领域，思考如何把手术和靶向药物很好地结合起来，这是一个非常大的改变。例如对于手术难度比较高的病人，在有腔静脉癌栓或局部肿瘤较大时，术前可以先使用靶向药物，也就是新辅助治疗。对于手术时已经发现转移的病人，我们会先做手术，然后继续使用靶向药物。以往的观念是，泌尿外科医生只要把手术做了，剩下的事情就交给内科医生了。但是，现在外科医生除了做手术，还要考虑掌握靶向药物这个非常有利的手段和武器。
肾癌治疗的未来探索方向
主持人：肾癌领域有很多创新性药物在研发当中，请您预测一下未来有哪些方面会取得突破？
郭军教授：未来晚期肾癌治疗的发展方向是走向联合治疗，无论是一线、二线还是三线治疗都需要联合。其中包括靶向治疗与免疫治疗的联合。目前开展了很多联合治疗的临床试验，包括索拉非尼联合贝伐单抗，Nivolumab 联合 TKI 的临床试验。
主持人：很多肾癌创新性药物还在研发当中，请您预测一下未来这些药物会不会对肾癌外科治疗方式带来冲击？
李汉忠教授：有这种可能性。肾癌手术方式本身也在转变，从传统的开刀手术到现在的保留肾单位手术。这一转变再加上靶向药物的话，大大增加了保留肾单位的机会。例如双侧肾癌病人、独肾病人或多发性肾癌病人，可以先用靶向药物使肿瘤变小，再做手术。我想在今后随着靶向药物更多的使用，外科医生在怎样做肾癌手术上会有新的想法，新的想象力。
靶向药物对肝癌综合治疗的意义
主持人：请您跟我们介绍一下索拉非尼上市给介入科肝癌治疗带来了哪些新机遇，您如何评价 TACE 联合索拉非尼在中晚期肝癌治疗中的价值？
韩国宏教授：首先，索拉非尼的出现给 TACE 治疗不耐受或治疗后进展的病人带来了进一步治疗的可能。其次，介入治疗联合索拉非尼，也就是局部治疗联合联合全身治疗起到了 1+1>2 的作用，使我们能够更有效地治疗肝癌。最后，索拉非尼的应用推动介入医生在临床实践中思考如何提高肝癌的治疗效果，并通过循证研究来进行观察。
主持人：微血管侵犯（MVI）是目前肝癌最常见、最重要的生物学特征，也是早期复发转移的重要因素。对于肝癌 MVI 患者，您认为在多学科治疗领域，我们应该做到哪些方面？
周俭教授：首先，需要加强对病人的随访。其次，要加强抗复发转移治疗，比如应用索拉非尼。必要时联合其他治疗手段，包括介入治疗。总的来说，对于高转移复发风险的患者，包括有微血管侵犯的患者，需要加强肝癌的综合治疗。
主持人：请您谈一谈在精准医学时代，在肝癌外科治疗方面取得了哪些进展？
周俭教授：我们在术前采取一些手段进行精准预测，例如术前吲哚靛青绿储留率（ICG）检测、肝功能检测、B 超、FibroScan 检测肝硬化，来判断怎样手术更安全。在精准治疗方面，通过把切除的肿瘤种植在裸鼠身上，我们建立了模型来筛选 88 种药物，能够知道病人对哪种药物敏感。我认为，个体化精准治疗的实现需要精准手术、精准预测和精准用药，缺一不可。
值得期待的肝癌创新性药物
主持人：在索拉非尼之后，其他靶向药物在肝癌领域的探索都以失败告终。不过，最近瑞戈非尼有一些好消息。如果说未来的新药想要在肝癌领域取得成功，您有什么建议？
秦叔逵教授：首先，肝癌是一个非常特殊的肿瘤，在同一个病人、同一个时间、同一个脏器有两种不同性质的疾病存在，一个是高度侵袭、高度恶性的肝癌，另一个是肝炎、肝硬化和肝功能障碍的汇集。两者相互影响，形成恶性循环。因此，无论在治疗还是研究中都要全面兼顾。其次，要提高转化研究和临床研究的水平，转化研究了解肝癌发病的分子机制，临床研究在设计、执行、质量控制和结果评价方面要有新的举措。但是，归根结底，药物要在有效性，安全性、耐受性和经济性方面有特色才能获得成功。
主持人：请您跟我们分享一下肝癌创新药物的研究中有哪些值得期待？
秦叔逵教授：第一个方面是原有药物的进一步开发，比如索拉非尼联合其他治疗。第二个方面是作用于新靶点的药物，比如最近比较热门的 c-MET 抑制剂。第三个是免疫治疗，特别是作用于程序性死亡-1/程序性死亡-1 配体（PD-1/PD-L1）或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）的药物。
最后，主持人荚卫东教授指出，这五位专家的经验和观点是我国肿瘤临床治疗领域的宝贵财富。今天，通过与五位专家面对面零距离的对话，让我们对肝癌和肾癌领域相关热点问题有了深入的认识，相信在座的每一位参会专家一定收获良多。虽然肿瘤治疗手段不断创新，但是帮助患者延长生命，还需要我们共同的努力。
