王建业教授: 去势抵抗性前列腺癌的治疗策略

2016-03-15 14:00 来源:丁香园 作者:
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序言:前列腺癌是老年男性较为常见的恶性肿瘤,具有地域及种族差异性。在世界范围内,前列腺癌发病率位居男性恶性肿瘤第二位。我国前列腺癌发病率较低,但近年来呈显著上升趋势。

我国多数地区新确诊患者中晚期比例高于欧美国家,这对我国前列腺癌患者的治疗效果及长期生存产生直接影响。因此,开展前列腺癌的规范化早期诊断以及探索晚期前列腺癌尤其是 CRPC (Castration-Resistant Prostate Cancer,去势抵抗性前列腺癌)的治疗方法就显得尤为重要。

近日,在第一届西安杨森前列腺癌高峰论坛召开之际,我们有幸邀请到了北京医院副院长、泌尿外科主任医师王建业教授,请他就 CRPC目前的治疗策略谈谈自己的看法。

王建业教授截图.png

纪要

丁香园:王教授您好!近几年,去势抵抗性前列腺癌(CRPC)相关的研究报道层出不穷,您是如何看待其在国内的治疗现状?

王建业教授:首先,从发病率观察,据流行病学调查显示,中国的前列腺癌发病率目前明显低于欧美国家,因为该病的发病率具有明显的地理和种族差异。近年来,由于医疗条件的改善,人类寿命也随之延长,国内检出的人数越来越多,前列腺癌的发病率也逐年显著上升。

其次,中国还存在一个问题:早期患者少。被诊断者多数为中晚期的病人,和欧美比,我国中晚期病人数量明显较多。而中晚期的病人,往往失去了手术治疗机会,一般只能选择药物治疗或者其他的治疗方式。

药物治疗方面,分为一线药物与二线药物。目前,一线药物例如诺雷得,抑那通。但是根据大量临床医学研究资料显示,一线药物最大的问题是其有效性或者敏感性约为 18 个月到 24 个月。

我国中晚期患者居多,所以选择药物去势的患者也较多,导致大量患者一年到两年连续治疗后药物疗效明显下降,这一境况给临床医生带来较大困难。此时,就需要考虑使用二线药物,临床上,二线药物中阿比特龙和恩杂鲁胺是可供选择的药物。

丁香园:转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer,mCRPC)一直是晚期前列腺癌治疗的难点,除化疗外,国内尚缺乏有效的治疗方法。目前有循证医学证据的治疗都有哪些?各个治疗方案的特点有哪些呢?

王建业教授:目前关于 mCRPC 的治疗,可选择的药物有阿比特龙和恩杂鲁胺,两者的作用机制均是阻断雄激素—雄激素受体(AR)信号通路,阿比特龙通过抑制雄激素合成通路中的 CYP17 关键酶,抑制雄激素合成,通过抑制配体来阻断信号通路,抑制肿瘤生长。

恩杂鲁胺则是通过抑制雄激素受体(AR),通过抑制受体阻断了信号通路,从而达到抑制肿瘤的作用。恩杂鲁胺尚未在国内上市,阿比特龙也于国内上市不久,国内使用临床经验也在积累中,但已有国外报导显示阿比特龙对于 mCRPC 患者有相当好的疗效。

国内关于阿比特龙这类药物也已进行了部分临床观察研究,并且收集了一手资料。结合国内临床的初步使用经验与国外临床资料报道,尤其是国际上长时间、大样本、多中心的研究报告,结果显示,新型内分泌治疗包括阿比特龙能够显著改善 mCRPC 患者生存,且提高患者生活质量。

丁香园:CRPC 患者面临多种治疗选择,临床医生如何来选择药物的使用顺序呢?

王建业教授:对于 CRPC 病人,一线抗雄激素药物基本无效。这时需考虑进行撤雄治疗方式,即抗雄激素撤除治疗,采用停用抗雄激素药物获得生化指标(PSA)、症状学的缓解;另外一种方式是利用雌激素来对抗。然而,这两种治疗方式的疗效均有限。 

根据我的临床用药经验,如果抗雄治疗疗效下降,就先撤除全部抗雄药物,然后改用雌性激素,这样可短暂地控制病情三个月至半年左右,但长期使用效果依然不理想。

此外,本次会议(指前列腺癌高峰论坛)中,一些专家也探讨了一些其他新的治疗方式,如放射性同位素治疗镭 223、免疫治疗,或者生物方面的治疗方式。但其疗效有待进一步收集观察。 

国际上目前还有化疗治疗方式的使用:例如多西他赛,但是 2015 年有国际研究显示多西他赛联合 ADT 对于未经激素治疗的转移性前列腺癌患者疗效比较好,但是对于 mCRPC 效果依然不够理想。因此目前来看,我国 mCRPC 患者可以选择的临床治疗药物,依旧是阿比特龙。

丁香园: 非常感谢王教授的讲解,谢谢!

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编辑: 李彦昕

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