解放军总医院张旭教授团队最新研究揭示肾癌转移机制
来自解放军总医院泌尿外科的张旭教授团队，通过前期芯片筛选以及后续一系列实验证实，转录因子 KLF6 表达减低以及 E2F1 表达增高可能在肾透明细胞癌的远处转移中起到了关键作用，KLF6-E2F1 轴的激活促进了肾癌的侵袭和转移，该研究揭示了肾癌转移的潜在新机制, 这一机制有望成为转移性肾癌治疗的新靶点。
这项研究成果已在线发表在 2016 年 10 月 25 日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上，该杂志为美国癌症协会会刊（AACR），目前该杂志影响因子为 8.556 分。
图 1 张旭教授团队研究成果在线发表在 2016 年 10 月 25 日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上
领衔这项研究的是解放军总医院泌尿外科主任张旭教授。
张旭教授为国家「863」计划首席科学家，国家杰出青年基金获得者，全军科技领军人才，在基础研究方面以肾癌的发生发展、转移的分子机制为重点研究方向，临床方面以腹腔镜与机器人在泌尿外科手术中的应用享誉国内外。以第一作者及通讯作者发表 SCI 100 余篇，单篇最高影响因子达 14.976 分，总影响因子高达 380 分。
图 2 张旭教授
肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，发病率仅次于膀胱癌而居第二位，且呈逐年上升之势。肾癌发病率约占全身恶性肿瘤的 4.2%，50% 以上肾癌早期无特异性症状，偶然发现时往往已进入中晚期，且大约 1/3 的患者已有转移。而转移性肾癌的预后不佳，5 年生存率仅有 10%。
由于肾癌对放疗及化疗不敏感，再加上 IFN-a 和 IL-2 等的细胞因子治疗对晚期肾癌并不奏效，以舒尼替尼和依维莫司为代表的分子靶向药物近来被广泛应用于晚期肾癌的治疗。但是这些分子靶向药物容易耐药，且总生存期仍不理想。因此明确与肾癌侵袭转移相关的分子改变显得尤为重要。
图 3 肾癌转移的潜在新机制的相关研究
在 Cancer Research 发表的这篇文章中，张旭教授团队前期通过收取临床标本进行芯片筛选，将得出的差异基因集通过生物信息学方法，预测出转移性肾癌标本中 KLF6 与 E2F1 基因之间有潜在的结合和调控作用。
通过一系列体外体内实验最终证实，KLF6 能够结合到 E2F1 基因的相应启动子序列，抑制肾透明细胞癌细胞以及小鼠移植瘤中 E2F1 的表达，从而抑制了肿瘤的恶性进展。在临床意义上，通过长期的随访，发现肾透明细胞癌患者肿瘤样本 KLF6 低表达以及 E2F1 高表达与总生存率显著相关。
目前张旭教授团队更多更深入的研究正在有条不紊进行中。
本篇文章第一作者为解放军总医院泌尿外科高宇博士，以第一作者发表 SCI 论文累计超过 20 分。曾赴德国海德堡大学进行学术交流，于全国多家医院及机构进行医学专业英语同声传译。目前研究专注于转移性肾癌的分子机制探索及对于泌尿系肿瘤的机器人和腹腔镜手术治疗。
图 4 原文摘要
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科室概况
承担着党和国家、军队领导人的专科医疗保健重要任务的泌尿外科创建于 1959 年，在许殿乙、李炎唐、孟书礼、王晓雄、洪宝发、张旭等历届科主任的领导下，几代科室人员锐意进取、开拓创新，现已发展成为医疗设备齐全、技术力量雄厚、专业人才结构合理的，在国内影响较大，集临床、教学、科研于一体的现代化科室。
中国人民解放军总医院 (301 医院) 泌尿外科经过 50 年的发展壮大，科室医疗技术力量雄厚、专业人才结构合理，设备齐全、先进。具备移植中心、泌尿外科实验室、碎石中心、尿动力学室、内腔镜中心和肾移植血透室；装备有国际最先进的 Da Vinci 机器人手术系统，腹腔镜设备，2um 激光系统 ，泌尿系检查台。