S100A6/CXCL14 信号通路是潜在的肾透明细胞癌治疗靶点

我们发现，钙结合蛋白 S100A6 在肾透明细胞癌组织和细胞系中相对于正常组高表达，S100A6 的 mRNA 水平与肾透明细胞癌手术标本术后临床病理资料具有相关性，在肿瘤直径大小、组织学分级和临床分期方面有统计学差异。在肿瘤组织中 S100A6 的 mRNA 相对表达随着其恶性程度增加，S100A6 的表达也升高，与肾透明细胞癌的恶性程度呈正相关。

S100A6 敲除后，肿瘤细胞阻滞于 G2/M 期从而无法快速进入 S 期，从而抑制了细胞增殖。同时，我们还发现了 S100A6 敲除后能够显著增加肿瘤细胞的凋亡，经过细胞芯片检测和分析，我们第一次发现和证实了 S100A6 和 CXCL14 的共表达和共定位的关系。同时证明了 S100A6 的高表达可能直接或间接的抑制了 CXCL14 的表达，从而抑制了由 CXCL14 介导的细胞凋亡。

S100A6 的高表达能够增强肿瘤细胞迁徙和侵袭能力。同时，通过对转移性和非转移性肾透明细胞癌组织中 S100A6mRNA 水平的表达检测结果，结合临床病理资料以及术后的随访资料，我们发现 S100A6 的 mRNA 水平是肾透明细胞癌转移的独立危险因素。此外，我们发现 S100A6 表达高的一组，其患者的术后转移的风险升高。

这些说明，S100A6/CXCL14 信号通路是潜在的肾透明细胞癌治疗靶点。

Lyu XJ, Li HZ, MaX, Li XT, Gao Y, Ni D, . . . Zhang X. (2015). Elevated S100A6 (Calcyclin) enhances tumorigenesis and suppresses CXCL14-induced apoptosis in clear cell renal cell carcinoma. Oncotarget, 6(9), 6656-6669. 
doi: 10.18632/oncotarget.3169

编辑： shiyunhui    来源：中国人民解放军总医院泌尿外科