Foxo3基因低表达促进肾透明细胞癌的转移
为揭示肾透明细胞癌发生远处转移的分子学机制，我们将4例发生远处转移的肾透明细胞癌组织和5例未发生转移的肾癌组织进行基因芯片检测，芯片采用昂飞GeneChip Human Genome U133 Plus 2.0芯片。芯片结果分析出两组共有1257个差异表达基因，使用生物信息学分析、GO分析以及Pathway分析确定LAMA4，JUN,ATR,FOXO3a，ETS1和SORBS2基因可能为调节肾透明细胞癌发生远处转移的关键基因。通过文献分析基因功能，我们针对FOXO3基因进行深入研究。
采用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测FOXO3a基因在肾透明细胞癌中mRNA和蛋白表达。将FOXO3a的mRNA表达与病人的无转移生存时间进行生存分析。使用肾癌细胞株检测 FOXO3a基因对细胞侵袭、迁移功能的影响。使用裸鼠原位肾脏肿瘤动物模型检测FOXO3a基因对肾细胞癌远处转移的影响。另外，我们对FOXO3a发挥作用的可能机制也进行了进一步的探究。
FOXO3a基因的表达在发生远处转移的肾透明细胞癌组织中较非转移组织更低。低FOXO3a基因mRNA表达的病人较高表达的病人术后无转移生存时间更短（P=0.003）。体外实验表明敲低FOXO3a基因的表达可增强非转移肾癌细胞株的侵袭和迁移能力。体内实验表明在SN12-PM6转移细胞中过表达FOXO3a基因可明显抑制其在裸鼠动物模型中发生远处转移。敲低FOXO3a基因表达可以增加SNAIL1基因的表达，进而激活肾癌细胞发生上皮间质化转变（EMT）。
我们的研究表明，FOXO3a基因表达降低可以通过上调SNAIL1激活细胞发生上皮间质化转变，进而促进肿瘤发生远处转移。因此FOXO3a基因的表达是作为肾透明细胞癌发生远处转移的独立预测因素，可以作为预测转移的肿瘤标志物。
Ni D, Ma X, Li HZ, Gao Y, Li XT, Zhang Y, . . . Zhang X (2014). Downregulation of FOXO3a promotes tumor metastasis and is associated with metastasis-free survival of patients with clear cell renal cell carcinoma. Clin Cancer Res, 20(7), 1779-1790. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-13-1687.
科室概况
承担着党和国家、军队领导人的专科医疗保健重要任务的泌尿外科创建于 1959 年，在许殿乙、李炎唐、孟书礼、王晓雄、洪宝发、张旭等历届科主任的领导下，几代科室人员锐意进取、开拓创新，现已发展成为医疗设备齐全、技术力量雄厚、专业人才结构合理的，在国内影响较大，集临床、教学、科研于一体的现代化科室。
中国人民解放军总医院 (301 医院) 泌尿外科经过 50 年的发展壮大，科室医疗技术力量雄厚、专业人才结构合理，设备齐全、先进。具备移植中心、泌尿外科实验室、碎石中心、尿动力学室、内腔镜中心和肾移植血透室；装备有国际最先进的 Da Vinci 机器人手术系统，腹腔镜设备，2um 激光系统 ，泌尿系检查台。