高风险非肌层浸润膀胱癌（NMIBC）若在卡介苗（BCG）治疗后 3 个月内复发，常被视作预后不良的因素之一，但复发的临床 Ta 期（cTa）肿瘤对预后的影响尚无定论。美国 MD Anderson 癌症中心的 Mmeje 教授等完成的一项研究阐明，复发低级别 cTa 期肿瘤，并不代表 BCG 治疗失败，临床试验中应归至「事件未发生」，该研究成果发表在近期 European Urology 上。
目前对于高风险 NMIBC 的治疗包括经尿道肿瘤切除（TUR）和膀胱灌注 BCG。尽管 BCG 使肿瘤复发率降低了 32%，但仍有 12%～24% 的患者会进展为 MIBC。即便是 BCG 治疗无效，选择在膀胱癌诊断明确后 24 个月接受根治性膀胱切除术（RC），患者亦能从中获益。基于此，能否根据早期复发情况从而确定是否尽早予以 RC，也逐渐成为研究者所关心的话题。
有人发现 3 个月内肿瘤复发为 cT1 期者，后续进展的几率高达 47%，故将其列入了预后不良因素栏。然而在临床试验中，复发 cTa 期肿瘤也常被作为研究终点，未有研究曾区分开不同级别的预后情况。为此，Mmeje 教授等回顾性的总结分析了 cTa 和 cT1 期肿瘤在 BCG 治疗后 3 月内复发情况及预后与复发、肿瘤分期和分级的关系。
研究最终纳入了 MD Anderson 癌症中心 1995～2012 年接受 TUR 和 BCG 治疗且在 3 月内复发的膀胱癌患者 84 例，初诊时 cTa 和 cT1 期 分别有 33 例和 51 例。治疗期间，患者通常于 TUR 后 2～4 周接受 BCG 治疗，又于 BCG 治疗后 6 周接受膀胱镜检查，如果镜检怀疑存在复发病灶，则再安排行 TUR。
每一次确诊肿瘤复发，患者都要面临治疗上的抉择：即刻 RC 或继续保守治疗。决定权都在患者及其家属手中，在后续治疗中多次复发的患者，每次也都会重复之前的选择，该研究主要讨论 BCG 治疗后初次复发时肿瘤情况与预后的关系。总体中位随访时间为 74 个月。
84 例患者 5 年无疾病生存率为 95%，复发时为 cTa 和 cT1 期 的分别有 66 例和 18 例，除 11 例患者接受 RC 外，余下 73 例保守治疗者，5 年疾病无进展率和膀胱保留率分别为 82% 和 72%。接着研究者从不同分层角度比较了肿瘤预后的差异。
1. 复发时肿瘤为 cTa 期组
肿瘤复发时诊断为 cTa 期的患者有 66 例，其中初诊时即为高级别肿瘤的有 57 例（86%）。该 66 例患者中，6 例行 RC，余 60 例继续接受保留膀胱的治疗方案，后者 1 年内复发率为 55%，进展率为 13%，5 年膀胱保留率为 65%。
若按照复发时肿瘤的级别分组，接受保留膀胱治疗的高级别 cTa 期有 47 例，1 年内复发率达 62%，1 年内进展率为 17%。至随访结束共 10 例患者发生进展，6 例为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），最后有 5 例（11%）患者因肿瘤死亡。相比较而言，低级别 cTa 期在随后 1 年内复发率为 33%，未有患者进展，提示复发时肿瘤级别与预后存在关联。
从该研究不难看出，膀胱癌患者即便是在 BCG 治疗后短期内复发低级别 cTa，予以保守治疗也是安全有效的。作者遂提出，在既往相关的临床试验中，复发 cTa 期肿瘤一直都笼统的认为是 BCG 治疗失败，基于本研究结果，建议将低级别 cTa 期划拨至「事件未发生」，这对临床试验的设计有着重要意义。
2. 复发时肿瘤为 cT1 期 组
18 例复发时为 cT1 期的患者，无论是在初诊还是复发，肿瘤均为高级别。5 例接受即刻 RC 的患者随访中无 1 例发生进展。余下的 13 例患者，接受保留膀胱治疗，1 年复发率和进展率分别为 31% 和 8%，至随访结束有 2 例患者死亡。总体而言，5 年疾病无进展率（PFS）为 83%。
研究同时发现，初诊为 cTa 和 cT1 期的患者，5 年疾病特异生存率并无差别，也印证了 BCG 对 cTa 和 cT1 期肿瘤都具有相似的长期疗效。
总之，在 BCG 治疗后 3 月内复发的肿瘤，不同级别的 cTa 期预后差异明显。高级别 cTa 期与 cT1 期相当，1 年内复发和进展几率分别可达 62% 和 17%，或需尽早行 RC，然而低级别 cTa 期 复发和进展风险较低，并不代表 BCG 治疗失败，故能够继续予以保留膀胱的治疗方案。在设计相关临床试验时，复发 cTa 期肿瘤应视肿瘤级别而定，低级别者则归入「事件未发生」一组。
